El odio hacia CARACALLA ha fomentado una conspiración en su propio ejército con el prefecto del Pretorio en Oriente, Marco Opelio MACRINO, como cabeza. El 8 de abril de 217, CARACALLA es asesinado en su marcha hacia la ciudad mesopotamia de Carrhae por el co-conspirador Iulius Martialis. Sin embargo el asesino no puede huir y muere a su vez atravesado por una jabalina. El final de la dinastía de los Severos abre uno de los siglos más confusos de la Historia del Imperio: el siglo III. En él se sucederán medio centenar de emperadores, algunos de los cuales permanecerán apenas unos días en el trono. Mientras generales sin escrúpulos se disputarán la púrpura y arrastrarán a las legiones a la Guerra Civil, los bárbaros asediarán las fronteras, la población se empobrecerá y las provincias se sumirán en el caos. Por momentos llega a parecer que el Imperio ha llegado a su fin, que todo se pierde en un remolino de lucha y sangre.

Opelio MACRINO, usurpa el trono imperial por algún tiempo (8/4/217-6/218). Las persecuciones a los cristianos se reactivan

El emperador Opelio MACRINO, después de una derrota, concierta una paz desfavorable con los partos. Sus esfuerzos por normalizar de nuevo la situación en el Imperio quedan sin éxito; no consigue afirmarse contra los parientes de Caracalla y cae en Antioquía, en la fecha, víctima de un motín.