El Istmo de Panamá (parte de Colombia) ya es utilizado por los nativos americanos antes de la invasión europea del siglo XV. Los primeros exploradores europeos descubrirán antiguos caminos que atraviesan el istmo, utilizados por las civilizaciones precolombinas y los pueblos Waunana y Ngobe. En 1514, Vasco Núñez de Balboa, el primer explorador europeo en ver el este del Pacífico, construye una ruta utilizada para el transporte de sus buques desde Santa María la Antigua del Darién en la costa atlántica de Panamá a la Bahía de San Miguel en el Pacífico. Esta ruta tiene de 50 a 65 km de largo, pero será rápidamente abandonada.
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