La hija primogénita de los REYES CATÓLICOS, ISABEL, contrae matrimonio con el príncipe Alfonso, hijo de JUAN II de Portugal y heredero de la Corona de Portugal. Muy feliz parecía el matrimonio, cuando a los pocos meses de convivencia, el joven esposo se mató en un accidente, al caer del caballo mientras paseaba junto a su padre, el rey.

Buena imagen debió dejar ISABEL, la primogénita de los REYES CATÓLICOS, en la corte portuguesa, pues a los tres años de su viudez, MANUEL I el Afortunado, rey de Portugal, primo del difunto Alfonso, primer marido de ISABEL, pidió formalmente su mano, y en noviembre de 1496 se capitulaban en Burgos los esponsales. Como condición previa para la boda, exigió ISABEL que fueran expulsados los judíos residentes en Portugal.

En Salamanca, en la fecha, muere de unas fiebres súbitas, el príncipe don JUAN, heredero de todos los dominios de los REYES CATÓLICOS. Deja a su mujer, MARGARITA de Austria, en estado, pero la princesa sufrirá un aborto que malogrará su descendencia. Los planes de los reyes católicos se ven seriamente transtornados. Los derechos sobre el trono pasan a ISABEL, primogénita de los REYES CATÓLICOS, ahora reina de Portugal, por estar casada con MANUEL I, rey de Portugal.

Véase Cronología

Al dar a luz un hijo varón, MIGUEL de la Paz, fallece ISABEL, primogénita de los REYES CATÓLICOS, casada con MANUEL I rey de Portugal -Manuel de Braganza- y jurados príncipes de Asturias. El derecho a la Corona de Castilla, León y Portugal pasa, en consecuencia al hijo de ISABEL, MIGUEL de la Paz.

Fallece MIGUEL de la Paz, hijo de Manuel I de Portugal y de Isabel de Castilla (hija de los REYES CATÓLICOS), antes de que cumpla los dos años.