Nace en la fecha, jueves santo, en la villa abulense de Madrigal de las Altas Torres, en el palacio de su padre JUAN II, rey de Castilla y León, hoy monasterio de Nuestra Señora de Gracia, ISABEL, la que más tarde será ISABEL la Católica. Su madre es ISABEL de Portugal, segunda esposa de JUAN II. ISABEL recibe su primera instrucción en casa de su madre, en Arévalo, donde viven muchas damas portuguesas. No estando en principio destinada a ser reina, los conflictos y el descontento de la nobleza con su hermano Enrique IV de Castilla acabarán haciéndola ceñir la corona.

Pese a todo ÁLVARO de Luna consigue mantenerse después del golpe de estado de 1448 y parece haber consolidado su posición. Pero la reina ISABEL, la esposa portuguesa que el valido había proporcionado a JUAN II y que nunca le había profesado simpatía, convence al rey de que debe abandonar a ÁLVARO de Luna y reconciliarse con su hijo. En efecto, el 3 de abril de 1453, JUAN II firma la orden autorizando la detención de ÁLVARO de Luna. Este es detenido en Burgos.