La frontera del Imperio asirio se rompe por casi todas partes: del lado de Elam, en Fenicia, hacia Arabia, al norte y al este, donde los medos y los persas dan señales de vida y donde desembocarán, desde el Cáucaso, los invasores nómadas, los escitas.

Egipto que durante cuatro siglos había sido una potencia menor que vivía de sus pasadas glorias y apenas era capaz de mantener a raya a los libios por el Oeste y a lo nubios por el Sur, es atacada en la fecha por ASARHADÓN, quien ocupa el norte del país, como ya hicieran los hicsos casi novecientos años antes. Ahora Asiria alcanza la mayor extensión territorial y el apogeo de su poder. La expedición en tierras egipcias tiene que ser interrumpida por la enfermedad y la muerte del rey.

En Asiria inicia el reinado de ASURBANIPAL (669-627 aC) que sucede a ASARHADÓN en un clima de intrigas cortesanas, revueltas y conspiraciones. El Imperio de ASURBANIPAL es, verdaderamente, un coloso con pies de barro. Durante su reinado es embellecida la ciudad de Nínive, en la que SENAQUERIB había establecido la capital asiria. Era la mayor ciudad de su tiempo. En ella ASURBANIPAL fundó la biblioteca más grande que el mundo había visto: contenía más de 22.000 tabletas de arcilla que contenían mitos y épicas de la antigua babilonia, incluyendo las narraciones babilónicas de la creación y del diluvio.

ASURBANIPAL (Asirio) destruye Tebas de Egipto. Ello comportó, por fin, la sumisión de Egipto, cuyo gobierno quedó confiado por ASURBANIPAL a NECAO. Nunca el ejército de Assur estuvo tan lejos de sus bases y las fronteras de Asiria se resintieron de ello. El egipcio PSAMÉTICO I (664-610 aC), hijo de NECAO, funda la dinastía XXVI gobernando Egipto en nombre del invasor.

Los ataques asirios contra Egipto expulsan a los nubios del norte del país y en el 657 aC los nubios han perdido de nuevo todo el país.

Cuando los medos amenazan a Siria, ASURBANIPAL sale del paso lanzando contra ellos a los escitas, pero este juego aumenta el poderío de los caucasianos y, sobre todo, libera a los persas de la dominación meda.

ASURBANIPAL acaba la conquista de Elam con la toma y destrucción de Susa.

Muere ASSURBANIPAL, según la crónica de Nabonido, descubierta en Jarrán, que indica que ASSURBANIPAL reinó hasta su año 42º. A su muerte, el imperio asirio inicia su desintegración ya que estaba al borde del agotamiento. Los medos, persas, babilonios, y pronto también los pequeños Estados más o menos vasallos de Asiria, se sublevan.

Nuevas expediciones imponen la sumisión de los medos al imperio asirio y durante dos siglos permanecen en la oscuridad. Se establecen a lo largo de los confines orientales del Imperio asirio. Hacia 625 aC los medos se unifican bajo un vigoroso monarca, CIAXARES (625-585 aC). Éste reorganiza el ejército y aprovecha la oportunidad de la muerte del rey asirio ASURBANIPAL para rebelarse contra Asiria.

En Babilonia, después de la caída de las dinastías casitas y de las primera infiltraciones arameas, se adueñan del poder los caldeos (En esta época, la baja Babilonia se llama Caldea, y este nombre es conservado por los antiguos, que a veces aplican el nombre de Caldea a toda Mesopotamia). Los caldeos habían dominado Babilonia durante más de dos siglos, pero vivían a la sombra de Asiria. Se habían rebelado contra ella en varias ocasiones pero resultaron vencidos, y Babilonia fue destruida temporalmente por un SENAQUERIB airado y vengativo. En 10/625 aC, NABOPOLASSAR, caldeo, aliado con las tribus del norte, derrota a los asirios de Babilonia, iniciándose la sublevación de Caldea contra los Asirios. Al mes siguiente, ocupa el trono de Babilonia. (625-605 aC).