VOLOGESO III, rey de Partia, comprende que con dos emperadores en Roma -Marco AURELIO y su hermano Lucio- iban a producirse disensiones y parálisis, en consecuencia se apodera de Armenia que está bajo el vasallaje de Roma. Marco AURELIO se ve obligado a enviar un ejército a Oriente. Envía al hábil general Avidio Casio, el cual sigue la misma ruta que Trajano medio siglo antes.

Persia halla en los conflictos de Roma, y en la desesperación con que sus emperadores luchan con los godos y con otras tribus germánicas, una oportunidad demasiado favorable para desaprovecharla. Así pues, ataca Armenia, permanente objeto de discordia entre el Imperio Parto (ahora Sasánida) y Roma, y en 254 pasará a controlar aquel país. También penetra en Siria y la toma.

GALERIO vence a los persas y establece el protectorado romano sobre Armenia. De nuevo se consigue la máxima extensión del Imperio romano.

Armenia se convertirá en cristiana hacia el 300.

TIRIDATES III, rey de Armenia, (287-330) se convierte al cristianismo en el año 303 y establece un reino cristiano veinte años antes de que, durante el reinado del emperador romano Teodosio, el cristianismo se convierta en la religión oficial del Imperio romano. Armenia es, pues, el primer país del mundo en adoptar oficialmente el cristianismo como religión estatal. En esta época, Grigori el Ilustrador, Primer Pontífice de Armenia, fundará el monasterio de Echmiadzín, (existente hasta hoy), sede de los patriarcas (catolicos) de la Iglesia armenia. Desde este momento, la Iglesia se identificará con el sentimiento nacional de Armenia, porque la religión permitirá mantener la unidad del pueblo cuando el país quede privado por largo tiempo de su propia organización estatal.

Las tropas romanas orientales hacen retroceder a SAPOR II rey de Persia, quien ha invadido Armenia, hasta el río Tigris.

Tratado de paz y amistad entre TEODOSIO I y SAPOR III: división de Armenia entre el Imperio romano de Oriente y Persia.

La Iglesia armenia se organiza en el siglo IV con san Mesrop (+ 441), creador de un alfabeto. El cristianismo se implanta en los países del Cáucaso: santa Nina, una esclava raptada a los romanos, convierte Georgia. Igualmente son cautivos los que evangelizan Etiopía y vinculan su Iglesia a la de Alejandría. Ulfilas (+ 383) ha convertido a los germanos al cristianismo arriano. En el siglo V, la mayor parte de estas Iglesias de fuera del Imperio no aceptarán las decisiones de los concilios de Efeso y de Calcedonia. Se separan de las Iglesias del interior del Imperio, pero esto no detiene su impulso misionero.

En los siglos V y VI, Armenia queda repartida entre el Imperio romano de Oriente y Persia. Los persas procuran extirpar el cristianismo de las regiones orientales de Armenia dominadas por ellos, lo cual desencadena una insurreción popular. El príncipe Vartán Mamikonían, comandante del ejército armenio, asume el liderazgo de la rebelión. En el año 451, el ejército de 60.000 hombres, bajo su mando, da una batalla contra la tropa persa muy superior, en el valle de Avaraev. Los armenios son derrotados y el príncipe Vartán muerto, pero los persas también sufren pérdidas importantes. Después de ese hecho, los persas renuncian a la colonización espiritual del país. Todos los caídos en esa batalla son canonizados por la Iglesia armenia.

Se celebra un Concilio en la ciudad armenia de Teodosiópolis, donde se revoca todo lo establecido en el Concilio de Thevis y se acepta el de Calcedonia.