HERACLIO, emperador de Bizancio, desencadena un intrépido contraataque contra los persas. No trata de enfrentarse directamente a COSROES II, sino que aprovecha el dominio del mar que mantiene el Imperio. Sus barcos transportan el ejército a Iso, en el límite entre Asia Menor y Siria, donde Alejandro había derrotado a los persas nueve siglos antes.

HERACLIO habiendo vencido a los persas en Iso, toma la dirección de Armenia. COSROES II ha reclamado la ayuda de los ávaros, eslavos y jázaros que están ansiosos por participar en el saqueo de Constantinopla. Así, los ávaros, Irrumpen en los Balcanes en dirección Sur y en la fecha se hallan ya ante las murallas de Constantinopla. COSROES II espera que HERACLIO, ante el peligro que corre su capital, se vea forzado a retirarse de Persia.

En julio de 626, los ávaros deciden atacar Constantinopla, pero HERACLIO no regresa para proteger la ciudad. Confia en sus murallas, y continúa su campaña, en cuyo transcurso derrota a los persas en toda la línea. Cuando los ávaros comprenden que no podrán expugnar las murallas se retiran y COSROES II se ve obligado a abandonar Asia Menor. Tras su fracaso ante Constantinopla, los ávaros -al igual que los hunos antes que ellos-, una vez derrotados pierden su prestigio militar, los subordinados se rebelan y el poder de la aristocracia se extingue con rapidez. No son más que una reducida camarilla militar que depende del campesinado al que domina.

COSROES II y HERACLIO se enfrentan de nuevo en el campo de batalla de Nínive, y por última vez luchan soldados de habla griega contra soldados de habla persa. Los griegos vencen en esta última ocasión, al tomar Ctesifonte, como habían vencido en la primera, en Maratón, once siglos antes. La guerra ha terminado.

COSROES II es depuesto y muerto por su hijo KAVADH II (628-632).

Muere en Medina -a los 61 años- MAHOMA, profeta del Islam, en brazos de su esposa, de la malaria crónica que ha padecido durante muchos años. Muere subiendo al cielo desde Jerusalén, montado, según la tradición, en una yegua con cabeza de mujer. MAHOMA, que en este momento controla toda Arabia, tiene una única descendiente de su primera esposa. Se llama FÁTIMA y se ha casado con su tío ALÍ (posteriormente califa), pero también fallece este mismo año. Mahoma ha enviado mensajes a HERACLIO y a COSROES II ordenádoles que se hagan musulmanes; de los contrario, serán destruidos. Naturalmente no responden.