En este final del siglo I, se evangeliza Persia y quizás la India, pero la barrera política y militar constituida por el Imperio persa pone muchos obstáculos a esta predicación. Por el contrario, en la parte occidental, el Imperio romano establece la unidad de la cuenca mediterránea. No sólo la circulación de personas, mercancías y doctrinas no encuentra ninguna traba en su desarrollo, sino que también se utiliza los medios de expresión y las formas de pensamiento que marcarán el cristianismo en los siglos venideros.

En el año 216, nace en el norte de Mesopotamia MANI o Manes y aunque sus seguidores le hacen descender de una rama de reyes persas, de hecho nace de una familia del pueblo muy religiosa que practica una rigurosa austeridad. Influido por las doctrinas de ZOROASTRO, MANI predicará su propia doctrina, el maniqueismo.

Persis, la antigua provincia de la que había surgido Ciro ocho siglos antes, permanece inquieta bajo la monarquía parta. Desea restaurar los valores tradicionales persas y restaurar el Imperio aqueménida, y, en consecuencia, se opone a las tendencias partas a la helenización. El hijo de PABEK, ARDASHIR, se levanta contra el rey de los partos, ARTABANO V, lo derrota en la batalla de Ormuz, lo destrona y le da muerte.

ARDASHIR I, funda la dinastía de los «sasánidas» (que recibe el nombre del abuelo de ARDASHIR, Sasán). ARDASHIR, en la fecha, ocupa Ctesifonte, la capital, y se autoproclama rey ARDASHIR I (226-241) (Artajerjes para los griegos). El imperio parto desaparece de la historia. La región permanecerá como hasta entonces. No cambiará en general la lengua, la religión ni la cultura. Se trata sólo de un cambio de dinastía, como ya sucediera ocho siglos antes cuando el Imperio medo se transformó en Imperio persa. Sin embargo, la nueva dinastía recibirá un nuevo nombre nacional. En lugar de Partia, se hablará ahora de «Imperio sasánida», «Nuevo Imperio persa» o «Imperio neopersa».

ARDASHIR I reemplaza a los jefes militares locales y a los sátrapas hereditarios por gobernadores reales, que pueden ser destituidos cuando le convenga. Restringe los ejércitos privados, carentes de disciplina y adiestramiento, y se proclama comandante en jefe de todas las tropas persas, asumiendo así todo el poder. Los sasánidas serán muy dados a difundir las hazañas de sus gobiernos y las perpetuarán en inscripciones y relieves sobre piedras. En las monedas grabarán asimismo, gestas y semblanzas.

Gran campaña del emperador romano Alejandro SEVERO contra el rey de Persia ARDASHIR I. Dicha campaña permitirá a los romanos conservar Mesopotamia.

En Persia se reforma de la doctrina de ZOROASTRO (Zaratustra), que es adoptada como religión del Estado.

El imperio Kushana ha mantenido sus fronteras con los persas hasta mediados del siglo III, cuando la mayoría de sus provincias occidentales son conquistadas por el rey sasánida SAPOR I. Ya no volverá a restaurarse la unidad del imperio.

A lo largo de sus campañas contra Antíoco, el rey SAPOR I deportará a cristianos y sus obispos al interior de su imperio.

En el reino sasánida, en la fecha, ARDASHIR I abdica en su hijo, que gobernará como SAPOR I (241- 272).