CLEMENTE XI fallece en Roma, el 19 de marzo de 1721, y sus restos fueron sepultados en la tumba de los canónigos situada en el coro de la Patriarcal Basílica Vaticana. Las profecías de San Malaquías se refieren a este papa como Flores circumdati (Flores rodeadas), cita que al parecer hace referencia a su lugar de nacimiento, la ciudad de Urbino en cuyo escudo de armas figura una corona de flores.

Michelangelo Conti, es coronado papa bajo el nombre de INOCENCIO XIII (18.5.1721-7.3.1724) precisamente en recuerdo de Inocencio III que había pertenecido a su misma familia.En el cónclave que sigue a la muerte de Clemente XI, el cardenal Mihály Frigyes Althan, presenta el veto del emperador CARLOS VI contra la elección del favorito, Fabrizio Paolucci de’ Calboli, cardenal obispo de Frascati, por lo que parece que se opta por un papa de transición. El cardenal Conti tiene un gran prestigio, pero también un precario estado de salud. Resulta elegido papa el 8 de mayo de 1721. Manifiesta querer ser llamado Inocencio en honor del gran papa Inocencio III, primer sumo pontífice de su familia. Diez días después de su elección es coronado por el cardenal Benedetto Pamphili.

En Viena se recibe con inquietud el restablecimiento de la amistad entre París y Madrid, recelándose una nueva guerra, el emperador se resiste a aceptar los derechos de los infantes españoles hijos de ISABEL de Farnesio -CARLOS (Carlos III) y Felipe- a la sucesión de los ducados de Parma, Piacenza y Toscana y el PAPA, INOCENCIO XIII, en la fecha, reclama para él la facultad de dar la investidura de esos ducados por ser feudos de la Iglesia.

Poco después de su elección, el papa INOCENCIO XIII corrobora el acuerdo del Tratado de Utrecht que otorga al emperador CARLOS VI el reino de Sicilia, feudatario de la Santa Sede. En 1723, sin embargo, se opone tenazmente aunque sin éxito a la decisión imperial de otorgar los ducados de Parma, Piacenza y Guastalla, también feudatarios papales, al príncipe CARLOS de Borbón-Anjou (futuro CARLOS III de España).

Inocencio XIII prohíbe a la Compañía de Jesús la admisión de nuevos miembros. Esta indicación de sus simpatías animó a siete obispos franceses a formularle la petición para derogar la bula Unigenitus de Clemente XI (1713) por la cual las ideas del jansenista Pasquier Quesnel, enemigo frontal de los jesuitas, habían sido condenadas. INOCENCIO XIII no sólo rechaza la petición, sino que exige la escrupulosa sumisión a la bula.

Fallece, en la fecha, INOCENCIO XIII, tras haber gobernado la Iglesia solamente veintidós meses. Las profecías de San Malaquías se refieren a este papa como De bona religione (De la buena religión), cita que al parecer hace referencia a la familia de la que formaba parte, los Conti que habían dado a la Iglesia, segun algunos genealogistas, de cuatro a dieciséis Papas y muchos Cardenales.

Pietro Francesco Orsini es coronado papa bajo el nombre de BENEDICTO XIII (3.6.1724 – 21.2.1730). Manifiesta tomar el nombre de Benedicto en honor del Papa Benedicto XI, un fraile dominico como él. Sólo por unas semanas utiliza el ordinal Benedicto XIV, que cambia por el de XIII cuando es advertido de que el anterior de esa numeración ha sido un antipapa. Es miembro del grupo de cardenales llamados «zelanti», que consideran que la Santa Sede debe consagrarse exclusivamente al gobierno espiritual del Reino de Dios, con total prescindencia en lo temporal. Haciendo honor a sus convicciones, se niega a vivir en el Vaticano, recluyéndose en una celda que hace construir en una casa modesta. Hombre dado al estudio y a la meditación, cuya vida es de una austeridad rayana en la privación, critica acerbamente el lujo y la ostentación de muchos prelados.

BENEDICTO XIII no es un hombre preparado para manejar con hablidad los intrincados hilos de la política vaticana, y paulatinamente va dejando el gobierno material de la Iglesia en manos de Niccolo Coscia, a quien él mismo ha hecho cardenal. Este personaje, nefasto sin duda alguna, traicionó cuantas veces pudo los intereses de la Iglesia en sus tratos con los monarcas, para sacar mayor provecho material de ellos. Amasó una gran fortuna y arrojó lamentables sombras sobre el pontificado del quizá excesivamente espiritual BENEDICTO XIII.

En manos de la reina ISABEL de Farnesio queda la política exterior, que deja de tener el crudo sentido italiano impuesto por ALBERONI, para ganar en contendio español. En primer lugar, ahora son españoles los ministros. Entre ellos, Patiño, Campillo y el marqués de la Ensenada, tres de los más grandes estadistas que ha tenido España.

BENEDICTO XIII desautoriza la consagración del fundador de los «católicos viejos», Cornelius Steenhoven, como arzobispo de Utrecht, lo que provoca un cisma dentro de la Iglesia que aún persiste.