DARÍO III reúne a todo su ejército -tropas propias, contingentes indios, mercenarios griegos, carros escitas y elefantes- en Gaugamela, frente a la ciudad de Arbelas (hoy Mosul, Irak). La noche antes de la batalla, ALEJANDRO duerme profundamente y a la mañana siguiente, el día de la fecha, sus generales le preguntan cómo ha podido dormir tan plácidamente teniendo las tropas de DARÍO tan cercanas. “Porque el rey DARÍO me ha tranquilizado mucho -contesta- reuniendo todas sus tropas en un solo lugar, ya que así las podré derrotar en una sola batalla”. Y así sucede. La batalla de Arbelas -o Gaugamela- abre a ALEJANDRO las puertas de Persia y con ellas las de toda el Asia. Pero DARÍO huye de nuevo ante el empuje de los macedonios y ALEJANDRO, a pesar de haberse lanzado en su persecución, no consigue detenerlo. Parece ser que el emperador persa lleva muy malo saber que su vida corre peligro. DARÍO III pierde dos batallas: Isos y Arbelas y el imperio más grande del mundo por ser un cobarde.

El asalto al campamento de DARÍO supone para ALEJANDRO un nada despreciable botín. Ahora nada puede detener el avance macedonio hacia Babilonia, que será alcanzada sin dificultad, mientras DARÍO obtiene refugio temporal en Arbela y después en Ecbatana, la capital de Media. Así, pues, en la fecha, Alejandro ocupa las ciudades de Babilonia y Susa, antes de emprender la persecución de Darío para impedirle reunir un nuevo ejército en las satrapías más orientales. Por tanto Darío huye de nuevo hacia Hircania, una satrapía situada al sur del Caspio, y desde allí tratará de dirigirse a Bactra, la capital de Bactriana, perseguido de cerca por el ejército macedonio.

Sin embargo, al ver que ALEJANDRO está decidido a capturar a DARÍO, un grupo de nobles persas, entre los que se encuentran los sátrapas Besos, Barsaentes y Nabarzanes, toman a DARÍO como rehén, para así poder pactar con ALEJANDRO y, al entregarlo, obtener del rey macedonio la independencia de las satrapías orientales que gobernaban. Enterado ALEJANDRO de estos sucesos por un grupo de persas fugitivos, emprende una rápida marcha para llegar hasta DARÍO (mediados de julio de 330 aC), pero poco antes de llegar al campamento de los sátrapas insurgentes, éstos apuñalan a DARÍO al tener conocimiento de su llegada a fin de evitar que caiga en sus manos, y emprenden la huida. DARÍO sólo sobrevive unos instantes, agradeciendo el socorro que le brinda un destacamento macedonio. Se cuenta que ALEJANDRO, al ver el cadáver de DARÍO, lloró y lo cubrió con su manto, diciendo: “No era esto lo que yo pretendía”.

ALEJANDRO prosigue la conquista del imperio persa, ahora con Besos (asesino de DARíO) como su rival (quien se ha autoproclamado emperador de Persia con el nombre de ARTAJERJES V con la excusa de vengar la muerte de DARÍO III). No obstante, su duelo por DARÍO es sincero: ordena el traslado de su cuerpo a Ecbatana fuertemente custodiado, donde es embalsamado y entregado a su madre para que oficie los funerales por su hijo en Persépolis. Igualmente, una vez que ALEJANDRO ha capturado a Besos, manda condenarlo y ejecutarlo según las leyes persas por el asesinato de su soberano. ALEJANDRO se proclama de inmediato heredero del trono persa.

El territorio de Afganistán pasa a formar parte del Imperio de ALEJANDRO Magno, sin que se mencionen acciones militares de relieve, aunque se tiene que librar combate con alguno de los sátrapas que mantiene la independencia después de DARÍO.

Varios de los territorios ya conquistados por ALEJANDRO se levantan en armas y tiene que regresar para dominar a los insurrectos. Posteriormente, en la fecha, conquista Hircanis, Margiana, Drangiana y Aracosia.

ALEJANDRO Magno, sube hacia Paropamisos, Bactriana y Sogdiana. En Maracanda, ALEJANDRO Magno mata a su hermano de leche CLITO en un acto de embriaguez. Al darse cuenta de su acción, ALEJANDRO cae en un estado de extrema desesperación. En este mismo año, se casa con la princesa bactriana ROXANA, hija de un príncipe de la Sogdiana. Este matrimonio es parte de la política de reconciliación con los vencidos practicada por ALEJANDRO. Aquí asimila el ceremonial cortesano persa así como muchos hábitos y costumbres orientales.

ALEJANDRO Magno inicia la conquista de la India llegando hasta la desembocadura del Indo. En su camino hacia la India vence al rey Poro y lo hace prisionero. “¿Cómo quieres que te trate?” – le pregunta. “Como a rey” contesta Poro. La respuesta le gusta tanto a ALEJANDRO que concede a Poro la libertad y no sólo eso, sino que le restituye el reino añadiéndole incluso nuevas provincias. Poro se convertirá en uno de su más fieles aliados.

ALEJANDRO Magno llega hasta la frontera oriental del Punjab, señalada por el río Hifasis. Los soldados macedonios, extenuados, se niegan rotundamente a seguir más allá. Por primera y única vez, ALEJANDRO debe doblegarse ante la postura irreductible de sus tropas, y tiene que emprender el regreso a Occidente, no sin antes levantar doce gigantescos altares en forma de torre en el punto más oriental al que han llegado.

Al comenzar el año 325 aC. la mayor parte de las tropas de ALEJANDRO se encuentran ya en la ciudad de Patala, en el delta del Indo. El itinerario de retorno hacia Occidente es triple: Unos lo harán por la Aracosia y la Drangiana; otro contingente será embarcado en el delta del Indo y bajo la dirección de Nearco navegará cerca de la costa hasta el golfo Pérsico. Por último, el propio ALEJANDRO atravesará la terrible región de Gedrosia, sin separase mucho de la costa, paralelamente al avance de la flota.