En Lyon, se firma un acuerdo entre Francia y España. El Príncipe CARLOS de Gante tiene necesidad de la paz para recoger la difícil herencia española. Se garantiza a Francia la posesión de Milán y de Génova. CARLOS renuncia a la Borgoña (es nieto de María de Borgoña, hija del Temerario), y FRANCISCO I abandona sus derechos sobre Nápoles, ofrecidos en dote a su hija Luisa, que se promete al joven rey de España.

A pesar de las peticiones de comercio directo con América (1522), realizadas por Catalunya, los intercambios se realizan indirectamente, a través de las ferias castellanas. Pero los mercaderes catalanes no disponen de la fuerza de sus rivales flamencos o genoveses. En este sentido, la ruta Barcelona-Gènova (1575-1610) beneficia al Principado.

Tratado comercial entre el emperador CARLOS (V) y la república de Génova por el cual ésta colabora con los Welser y los Fugger en la financiación de las empresas imperiales. Como consecuencia de este tratado se agudiza la crisis económica de Catalunya y especialmente de Barcelona, que ve como el favor del emperador se inclina hacia su tradicional enemiga: la República de Génova (Estado nacido en el siglo XI y disuelto en el año 1798. Organizado alrededor de la ciudad de Gènova, fue un importante enclavamiento comercial y marinero, rival de Barcelona, durante la edad media. Desde 1528 opta por la alianza con la monarquía hispánica y, progresivamente, se convertirá en el principal mercado financiero). Por otra parte, CARLOS (V) concede a Andrea Dòria -almirante genovés- la libertad de la ciudad de Génova. Expulsará de ella a los franceses. Promulgará una constitución aristocrática, pero limitando el mandato y el poder de los dux. La ciudad se mantendrá estrechamente ligada a España.

Por fin, en la fecha, se constituye la Liga Santa, contribuyendo los venecianos con 1/3 de las tropas y fondos. Queda constituida por España, Venecia y los propios Estados Pontificios, con participación genovesa. Al frente de las fuerzas combinadas pone el papa a don Juan de Austria, hermanastro de Felipe II, a quien define, utilizando la cita evangélica referida a Juan el Bautista, como «un hombre enviado por Dios, que se llamaba Juan». Las capitulaciones de la Liga fijan detalladamente los recursos militares con que ha de contribuir cada uno de los participantes. El papa asume el compromiso de aportar 12 galeras aparejadas y dispuestas, 3.000 soldados de infantería y 270 jinetes con sus monturas. También se comprometen los coaligados a acudir en socorro de cualquiera de los miembros de la Liga que se vea atacado por los turcos, en especial si los territorios en peligro son los de la santa sede. Como cláusula de penalización para quien no atienda sus obligaciones de confederado, el Papa impone en las estipulaciones la pena de excomunión latae sententiae y el entredicho con pérdida de sus posesiones y liberación del juramento de fidelidad de sus súbditos.

En la fecha, Francia, Venecia y Saboya se unen contra Génova, el principal aliado de los Habsburgo en el norte de Italia. Su puerto constituye el punto de partida del “camino español” y sus banqueros son fundamentales para las finanzas hispánicas, porque son los que cambian la plata que llega de América por el oro que sirve para pagar a los soldados. Los franceses atacan la Valtellina y bloquean el puerto de Génova. De esta manera, esperan interrumpir la ruta terrestre entre el Milanesado y el sur de Alemania, y la vía marítima entre el norte de Italia y la Península Ibérica. Sin duda era una amenaza para todo el sistema estratégico de los Habsburgo.

Córcega se independiza de Génova y TEODORO I es elegido rey del nuevo territorio

La insurrección liderada por Pasquale di Paoli lleva a Génova a ceder la isla de Córcega a Francia el 15 de mayo de 1768 mediante un tratado formal que describe los términos del acuerdo: Tratado de Versalles de 1768.