En un intento de recuperar la lealtad de las poblaciones de Siria y Egipto, el emperador HERACLIO se muestra firme partidario del monotelismo, respondiendo más a motivos políticos que religiosos ya que los persas acosan constantemente las fronteras de Oriente.

Los croatas, con el apoyo de los bizantinos, ocupan la Dalmacia romana y parte de Panonia (y también el territorio actual de Bosnia y Herzegovina).

Frente a los agotados Imperios romano y persa, los árabes, que constituyen una fuerza militar nueva, se lanzan a conquistas fulgurantes. Con entusiasmo, aceptan la muerte en el «esfuerzo por el camino de Dios» (yihad, traducido frecuentemente por «guerra santa»). La pasividad de las poblaciones orientales, en permanente conflicto con Constantinopla por razones dogmáticas y étnicas, facilita la acción de los conquistadores, considerados a veces como liberadores.La movilidad de los árabes los hace temibles. En la fecha, entre el 15 y el 20 de agosto, se concentran en Yarmuk, del otro lado del Jordán, y derrotan al ejército bizantino. Con esta victoria obtienen Damasco que convierten en la nueva sede de los califas. La derrota fue un desastre total para Bizancio, que ya estaba agotado por veintinueve años de guerra contra los persas. Tras la batalla HERACLIO quedó sin fuerzas ni ánimos para formar un nuevo ejército. Egipto queda aislada por tierra, y finalmente caerá con la rendición de Alejandría en noviembre de 642.

El tono despectivo, sino cruel, con que algunos emperadores bizantinos habían tratado a los palestinos durante los pasados siglos, hace que éstos no sólo no opongan resistencia sino que incluso colaboren con los árabes, cuando en 637 y dirigidos por el califa OMAR, éstos inician la conquista de Palestina. Esta conquista, no fue el punto de partida de su ocupación de la región. Los actuales palestinos son los descendientes de los primeros y primitivos habitantes de Palestina: filisteos, cananeos y otras tribus, y han vivido en la región, permanentemente y sin interrupción, desde los albores de la historia. Su establecimiento en Palestina se remonta hasta 40 siglos. Más tarde hubo allí varias infusiones de otros elementos raciales, principalmente griegos, romanos y arabo-musulmanes. Los árabes son un pueblo pre-islámico, el número de invasores de la época de la conquista árabe-musulmana fue pequeño y fueron asimilados por los habitantes indígenas. Pero el linaje palestino, que comprende tanto a cristianos como musulmanes, siguió constituyendo el principal elemento de la población hasta que, en 1948, la mayoría fue desplazada por los israelíes.

Los serbios, ocupan la parte septentrional de la cordillera balcánica, instalándose luego en el territorio limitado por el Danubio y el Save por un lado y el lago Ochrid y la comarca de Salónica por otro. En esta época inicial su historia es la de las luchas con los búlgaros y los bizantinos.

Bizancio envía un ejército contra el invasor musulmán, constituido por caballería pesada. Los árabes lo arrollan y lo destruyen en su totalidad en la batalla de Yarmuk (donde en otro tiempo estuvo Judea). Los sirios, que siguen siendo monofisitas y que persisten en su odio hacia Constantinopla, no resisten en absoluto, y Siria es tomada. Palestina será la más rápida y profundamente arabizada de todas las conquistas omeyas. Se eliminará a los elementos autóctonos y con bastante rapidez empezará a circular sangre árabe, relativamente pura, por las venas del pueblo palestino. Cabe, pues, decir, que desde la Hégira, y salvo el intermedio de las Cruzadas, sobre las que demasiada tinta se ha vertido…, Palestina permanecerá durante doce siglos al margen de la Historia. Jerusalén, bajo el mando del patriarca Sofronio, se resistirá, pero a los dos años de bloqueo caerá en poder del califa OMAR.

Los árabes derrotan a los bizantinos en Heliópolis (Egipto).

Fallece el emperador de Bizancio HERACLIO I. Su magna reconquista resultará estéril. El trono vuelve al hijo de su primera mujer, CONSTANTINO III.

Martina -segunda esposa del difunto Heraclio I- hace envenenar a CONSTANTINO III, pero, como consecuencia de una sublevación apoyada por el senado, Martina y su hijo Heracleonas (Heraclio II) son desterrados. CONSTANTE II el Barbudo, hijo de Constantino III, accede al trono (641-668). Combatirá a los lombardos en Italia, a los árabes y a los germanos. El sucesor de Heraclio en el trono imperial, CONSTANTE II, retira la Ekthesis, pero promulga otra nueva fórmula de fe en los mismos términos, que se llama Typus. Algunos obispos que rechazan el Typus, serán perseguidos e incluso martirizados, como Máximo, el confesor, y Anastasio, bibliotecario, pero una vez más la mayoría de los obispos de Oriente obedecerán al emperador.

El gobernador sirio Mohavia irrumpe en Capadocia y toma Cesarea. Hace construir una flota y presiona a Bizancio tanto por tierra como por mar (649).