CARLOS I de España organiza sus reinos según los correspondientes derechos y costumbres como a entes autonómicos, unidos tan sólo por él mismo como soberano. En la Corona de Aragón nombra tres vice-cancilleres, uno por cada reino (Aragón, Valencia y Principado-Mallorca-Cerdenya). En Catalunya, esta forma de gobierno topa muchas veces con las órdenes que emanan de la Diputació y del Consell de Cent. En efecto, los representantes reales serán a menudo no catalanes, poco conocedores del derecho constitucional del Principado y siempre a punto de intentar inmiscuirse en asuntos que no les corresponde. Por su parte, CARLOS I ejercerá personalmente las funciones de gobierno aunque siempre tendrá a su lado a personas de su máxima confianza que le darán apoyo, consejo y ayuda. Cuando se case con ISABEL de Portugal (Isabel de Avis) en 1526, ésta colaborará estrechamente con él. Consejeros suyos serán el piamontés Mercurino Gattinara y después el español Francisco de los Cobos.

El cabildo de Córdoba -ciudad que está resurgiendo- decide levantar en el centro de la Mezquita, una catedral. Esta decisión encuentra una gran oposición en la ciudad. Para su construcción se han de demoler las columnas de un cierto número de naves. La capilla de Villaviciosa, una de las más bellas del templo cristiano y la capilla Real aprovechan parte de la estructura anterior. Se dice que CARLOS I, que había terciado a favor del clero en la citada polémica sin conocer la mezquita, quedó horrorizado al ver que se había destruido buena parte de un monumento tan singular. «Lo que habéis hecho -cuentan que dijo- puede verse en cualquier parte, pero lo que había antes es algo que no existe en ningún otro lugar del mundo».

Se nombra virreina de Valencia a Germana de Foix, la cual gobernará duramente hasta su muerte en 1538 organizando junto con su esposo, el duque de Calabria, una pequeña aunque brillante corte.

En diciembre de 1522 se ha sitiado la capital, Palma de Mallorca, y el 8 de marzo de 1523 los agermanados se rinden con la mediación del obispo. Pese a esta mediación, más de 200 agermanados son ejecutados, huyendo muchos a Catalunya.

Se forma a lo largo de unos meses, la Liga Santa o de Cognac entre Francisco I de Francia, el papa Clemente VII, Enrique VIII de Inglaterra y los príncipes italianos, contra Carlos V. Concluirá con el Saco de Roma, en mayo de 1527, llevado a cabo por las fuerzas imperiales conducidas por el condestable de Borbón.

CLEMENTE VII es elegido Papa (26.11.1523 – 25.9.1534). Es JULIO de Médicis, cardenal, hijo póstumo ilegítimo de JULIANO de Médicis (asesinado en 1478). Es un hombre recto, concienzudo, trabajador, pero un tanto débil, vacilante. En lugar de concentrarse en la rebelión luterana, que está causando deserciones masivas en Alemania y empieza a extenderse como reguero de pólvora por los países escandinavos, por una parte, es enemigo de un concilio ecuménico, y, por otra, queriéndose liberar de la tutela de CARLOS V impulsa contra él la Liga Santa de Cognac (o Liga Clementina), formada por Francia, Inglaterra, Florencia, Venecia, Milán y el Papado. Con esto fácilmente se comprenderá que el arreglo de las cuestiones de Alemania experimentará un sensible entorpecimiento.

En diciembre de 1523, CARLOS I decreta un perdón para los sublevados en Navarra, excluyendo a unos setenta miembros de la nobleza. Para conseguir la caída de Fuenterrabía en marzo de 1524, el emperador decreta un nuevo perdón, incluyendo a los excluidos del anterior, a condición de que se le preste juramento de fidelidad. Así terminarán los intentos por recobrar la independencia de la Alta Navarra. Desde ese momento la actual Navarra peninsular quedará integrada en la Monarquía Hispánica, no presentando inestabilidad de calado y permaneciendo con la corona castellana cuando hacia 1640 el sistema territorial de la monarquía de los Austrias entra en crisis con la separación de Portugal y la revuelta de Catalunya. Pese a todo, y de manera paulatina, conforme la rivalidad franco-española se traslade a otros ámbitos, Navarra se convertirá en un reino olvidado y cada vez más marginado de los focos de poder político y económico. La dinastía Habsburgo establecerá en Pamplona la figura de un virrey, permaneciendo con gran actividad las cortes del reino.

Los Grimaldi, aunque convertidos por fuerza de las circunstancias en incansables guerreros, no olvidan sus dotes de hábiles negociantes y políticos. Por esa razón, AGUSTÍN I de Mónaco (1523-1532), decide, hábilmente, zafarse de sus enemigos más encarnizados a través de la protección de los poderosos reyes españoles que dominan Europa. Consecuencia de esta estratagema serán los tratados de Burgos y Tordesillas que otorgarán, en 1524, la autonomía a este pequeño estado con el consiguiente disgusto de italianos y franceses. Nace así un diminuto país que tiene un protector de excepción: el Emperador Carlos V que reconoce la soberanía de los Grimaldi sobre Mónaco.

El Real y Supremo Consejo de Indias, conocido simplemente como Consejo de Indias, fue el órgano más importante de la administración indiana (América y las Filipinas), ya que asesoraba al Rey en la función ejecutiva, legislativa y judicial. Este consejo actuaba con el monarca y, en algunas materias excepcionales, actuaba solo. Fue pactado en 1511 por Fernando el católico y reorganizado alrededor del año 1524 por CARLOS V. Como institución se formó poco a poco, y ya los Reyes Católicos designan a Juan Rodríguez de Fonseca para estudiar los problemas de la colonización de las Indias con Cristóbal Colón. Al morir Fernando II de Aragón y hacerse cargo de la regencia de la Corona de Castilla el Cardenal Cisneros, éste separa de sus funciones a Rodríguez de Fonseca y encarga a dos miembros del Consejo de Castilla: Luis de Zapata y Lorenzo Galíndez de Carvajal, que formen un pequeño consejo que se llamará «Junta de Indias». En 1516 cuando Carlos I se hace cargo de la corona, continúa existiendo esta junta y ya en 1524 pasa a llamarse definitivamente Consejo de Indias. Su primer presidente fue fray Juan García de Loaysa.

Los bereberes destruyen, en la fecha, el establecimiento comercial denominado Santa Cruz del Mar Pequeña, territorio de Ifni.