El 15 de febrero de 1519 Carlos entra en Barcelona, convocando a las Cortes catalanas el día siguiente. Su discurso es muy parecido al que dio en Aragón, y asImismo las correspondientes deliberaciones.

Estando CARLOS I en Barcelona, se celebra, en la fecha, un imponente funeral por el abuelo del rey emperador del SIRG, MAXIMILIANO I, con una larga procesión a la que asisten las máximas autoridades y la mayoría de los embajadores. El caballo del rey, en el ofertorio, llega hasta delante del túmulo, en el que se ha puesto una estatua yacente del emperador, pasando por el coro de la seo, con una silla de acero y llevando los símbolos del imperio. Barcelona tiene entonces unos 32.000 habitantes.

CARLOS I, como duque de Borgoña, ha convocado a los grandes europeos, y en el coro de la catedral de Barcelona se reúne del 5 al 8 de marzo de 1519 la XIX Asamblea de la Orden del Toisón de Oro, creada en 1433 por Felipe III de Borgoña para propagar la fe católica de la que CARLOS I es el gran maestre. Se nombran nuevos miembros de la Orden. (Con motivo de esta reunión son pintados en los doseles del Coro los escudos que todavía se mantienen y se ofrece la primera chocolatada de la historia)

CARLOS es jurado junto a Juana, en Barcelona, el 16 de abril de 1519 donde se hacen grandes fiestas con tal motivo. La corte permanecerá en la ciudad hasta enero del año siguiente.

La Casa de Habsburgo lleva casi un siglo al frente del Sacro Imperio Romano Germánico, desde la elección de Federico III en 1440, pero su hijo Maximiliano I nunca ha sido coronado por el Papa como emperador y, por tanto, la sucesión de CARLOS puede ser abiertamente cuestionada. Para CARLOS I y su equipo flamenco se convierte en objetivo prioritario hacerse con la sucesión del Imperio. FRANCISCO I de Francia, alarmado por el peligro que esto puede suponer para una Francia rodeada por naciones en poder de Carlos, también opta a la sucesión. Por su parte el Papa LEÓN X, que teme la concentración de poder en el flamenco-español, heredero de los reinos italianos de su abuelo materno, decide oponerse a las pretensiones de CARLOS.

El Papa LEÓN X -que apoya a FRANCISCO I de Valois- cede y al fin el 22 de junio de 1519, en Frankfurt, en la Iglesia de San Bartolomé, CARLOS elegido como candidato a emperador del SIRG por el arzobispo de Maguncia.

España tiene sólo una importancia secundaria a los ojos de CARLOS I de España, que vuelca toda su atención en el imperio. La corona imperial es electiva, y, desde hace algunos años, Maximiliano I ha intentado, por medio de importantes subvenciones, poner de acuerdo a los siete grandes electores acerca de la candidatura de su nieto. CARLOS I, rico y poderoso, se dispone a presentarse a la elección imperial que tendrá lugar en Colonia. A pesar de que la Casa de Austria está vinculada con el trono imperial en su linea hereditaria, tal vinculación no impide que a la muerte del Emperador se abra el tradicional proceso por el que un cuerpo de siete príncipes electores debe designar entre varios candidatos al nuevo Rey de Romanos quien, una vez coronado, se convertírá en el káiser titular del Imperio.

Estando CARLOS I en Barcelona, recibe, en la fecha, la noticia de que ha sido elegido como candidato a emperador del Sacro Imperio Romano Germánico como sucesor de su abuelo paterno Maximiliano. Desde este momento todas las preocupaciones del joven rey y de sus consejeros girarán en torno al Imperio. Bajo una apariencia fría, CARLOS I es generoso, inteligente, con una voluntad y una capacidad de trabajo fuera de lo común. Apasionado por la música y por la pintura, será amigo de Tiziano, que nos dejará muchos retratos suyos. Tendrá predilección por los objetos de lujo, por los manjares refinados, pero se atendrá a una norma de gran sobriedad en todo lo que se refiera a su persona, vistiéndose siempre de terciopelo negro y participando en fiestas y juegos en raras ocasiones.

En el año 1519, durante los meses de julio y agosto, se declara en Valencia y parte de la costa del levante español, así como en Mallorca, una epidemia de peste que provoca la huida de las autoridades y nobles al interior del reino. Los habitantes de las ciudades -que se muestran en desacuerdo con la política del rey CARLOS I ya que distribuye con largueza prebendas civiles y eclesiásticas entre el séquito de flamencos que le acompaña- aprovechan para unirse en hermandades, que reciben el nombre de Germanías. De hecho, los artesanos del Reino de Valencia adquirieron durante el reinado de Fernando el Católico el privilegio de formar milicias en caso de necesidad de lucha contra las flotas berberiscas. Esto se une a una época difícil económicamente. Su inicio es progresivo y jalonado de actos legales y de protesta, y es determinante en ello el hecho de que el pueblo tiene ese permiso real para utilizar armas con las que enfrentarse a las incursiones de los piratas berberiscos.

El navegante portugués Fernando de Magallanes, considerándose agraviado por el gobierno de Lisboa, se dirige a España, donde manifiesta que si se navega lo suficiente al oeste de la línea de demarcación, se alcanzará Asia sin violar los términos del tratado de Tordesillas. CARLOS V -que se encuentra en Barcelona- piensa que merece la pena probarlo, y pone a disposición de Magallanes cinco barcos y 327 hombres. Éstos zarpan de Sanlúcar de Barrameda (Cádiz) España el 20 de septiembre de 1519. (Había salido de Sevilla el 10 de agosto). Lo que sigue tal vez sea el más grande periplo marítimo de la historia. Magallanes pone proa a la costa de Sudamérica, buscando un paso que le permita rebasarla. Gracias a este viaje se descubrirá el paso entre el océano Atlántico y el Pacífico y se acabará haciendo la vuelta al mundo por primera vez, demostrando al mismo tiempo que la Tierra es esférica.