CARLOS V y el papa CLEMENTE VII, llegan a un acuerdo. El pontífice se compromete a perdonar a todos los que han participado en el saqueo de la Ciudad Eterna y a colaborar activamente en la lucha contra los protestantes e, incluso, a coronar él mismo a CARLOS como emperador del Sacro Imperio Romano Germánico. Éste, a su vez, se obliga a devolver todas las ciudades pontificias que ha ocupado y a conseguir que los MÉDICI de nuevo gobiernen Florencia.

CARLOS V quiere que los vínculos que le unen a CLEMENTE VII (de la familia de los Médicis) -más proclive a Francia que a él- sean de sangre y le ofrece a su hija MARGARITA de Parma para que la despose un Médicis. Siendo hija natural, tendrá que casar con otro ilégitimo, pero eso no es problema para las familias principales de Roma, que siempre los tienen en abundancia. La familia MÉDICIS más que ninguna. CLEMENTE VII designa de entre ellos a ALEJANDRO (quizá hijo natural del mismo papa).

Tras diez años de reinado, CARLOS (V) de Alemania aparece como el gran jefe de la cristiandad. Los turcos son rechazados en Viena, y, en las costas de Africa, el gran almirante genovés Andrea Doria comienza a atacar sistemáticamente las bases del jefe musulmán HAYREDDIN BARBARROJA, que ha tomado Argel en mayo de 1529. HAYREDDIN BARBARROJA es hermano del Aruj Barbarroja, ya fallecido. El emperador domina Italia. En Florencia, gracias a la restauración de los Médicis; en Milán, gracias a su vasallo Francesco Sforza; en Nápoles él es el señor indiscutido, garantizado por la alianza del pontífice.

CARLOS (V) una vez se ha reconciliado con el Papa CLEMENTE VII, impone de nuevo en Florencia la dictadura de ALEJANDRO de Médicis (1530-1537), al que nombra duque hereditario de Toscana

La restauración de los Médicis en 1530, gracias al apoyo de CARLOS V, después del “Tratado de Barcelona”, hace que el papa CLEMENTE VII intente recuperar a uno de sus artistas favoritos para decorar la pared del altar de la Capilla Sixtina. A lo largo de los cuatro años siguientes, Miguel ÁNGEL se mantiene a caballo entre Florencia y Roma.

Matrimonio entre ALEJANDRO de Médicis, el Nerón de Florencia, y la hija ilegítima del emperador CARLOS V, MARGARITA de Parma o de Austria. Este matrimonio ha sido concertado en 1533 entre CARLOS V y el Papa Clemente VII. Será un matrimonio desgraciado por la degeneración del esposo.

Es asesinado ALEJANDRO de Médicis por LORENZINO de Médicis al hartarse la familia de sus excesos y aberraciones. Pero no se restaura la república en Florencia.

COSME I de Médicis, hijo del gran condotiero Juan de las Bandas Negras, es nombrado duque de Florencia, y poco después obtiene el reconocimiento del emperador CARLOS V y del papa PABLO III. Inicia una política de expansión territorial. Reinará tiránicamente, pero llevará a su apogeo el poder económico de Florencia. Los sueños de Maquiavelo, en relación con la independencia italiana, estaban lejos de hacerse realidad.

MARGARITA de Parma, que sólo cuenta quince años, esposa del asesinado ALEJANDRO, es solicitada en matrimonio por el nuevo señor de la ciudad COSME I de Médicis, muy a gusto de la solicitada. Pero el emperador CARLOS V, padre de MARGARITA, utiliza de nuevo a ésta para cumplir su deseo de unirse por la sangre con el actual detentador del poder intemporal. MARGARITA ha de casarse con OCTAVIO Farnesio, nieto del papa PABLO III. Otra joyita. Cuando MARGARITA entra en Roma, ella y todo su séquito se cubren con ropas de riguroso luto.

Giovanni Angelo Médicis es coronado papa con el nombre de PÍO IV (25.12.1559 – 9.12.1565). Al temperamento colérico de PABLO IV -fallecido el 18 de agosto de 1558- le sucede el temperamento sanguineo de PÍO IV, otro miembro de la familia de los Médicis, que trata de sanar las heridas abiertas por su predecesoEstrechará lazos de buena concordia con la regente francesa Catalina de Médicis (Médicis, en definitiva, como él) y, sobre todo, abjurará de la malquerencia de su predecesor hacia FELIPE II, con quien mantendrá en lo sucesivo una cordial relación. En todo caso, el clima internacional es en estos momentos más propicio a la consumación del inconcluso Concilio de Trento. La situación es, pues, digna de ser aprovechada. PÍO IV convoca a la cristiandad para que acuda a Trento a la reanudación del concilio.