En España -ante todo, en Castilla- la política imperial no va a interesar especialmente porque se da preferencia a otros objetivos, como son los africanos y antiturcos. Sólo la defensa de la frontera pirenaica, donde los franceses no se resignan a la pérdida de Navarra, podrá llegar a ser considerada como absolutamente propia frente a otra guerras del Emperador.

Aunque motivada en parte por la posesión de Borgoña, la disputa entre las Casas de Austria y de Valois escontrará su escenario predilecto en la lucha por el control del espacio italiano, ahora no tanto en el sur napolitano como en el norte peninsular, donde el dominio del Milanesado será el principal objetivo de los contendientes. Así, el suelo de Italia continuará siendo devastado por una interminable guerra dinástica, en la que la satisfacción y cumplimiento de supuestos derechos a la posesión de este o aquel territorio no eran más que meros pretextos para enmascarar una conflagración de fuerzas que luchaban por ganar la hegemonía en Europa.

La ciudad de Pavía (Lombardía, Italia) está ocupada por 400 españoles y 5.000 lansquenetes alemanes al mando de Leyva. Los franceses la sitian y se atrincheran en una posición que parece inexpugnable. Para levantar el sitio, una nueva unidad de lansquenetes imperiales cruza los Alpes y, en la fecha, ataca el campamento francés. Le sigue una terrible matanza, en la que encuentran la muerte 10.000 hombres. El rey de Francia, FRANCISCO I, se bate muy valerosamente, pero es herido y hecho prisionero y alojado en la Torre de los Lujanes (Madrid) donde permanecerá más de un año.  La famosa frase del rey francés en una carta a su madre, «Todo se ha perdido menos el honor y la vida» se refiere a esta derrota. Tras la batalla de Pavía los italianos temen que los españoles se apoderen de toda la península, pues saben que tienen mano dura. Gattinara incita al emperador a invadir Francia, pero el emperador es un hombre de honor y prefiere tratar con su prisionero quien se aviene a un tratado que luego no respetará alegando su indefensión al firmarlo.

Roto el compromiso inicial por la nobleza, inicia, en la fecha, la “Guerra de los campesinos” (1525-1527). Enfrenta a los campesinos de Suabia, Alsacia, Tirol, Salzburgo, Franconia, Turingia y norte de Alemania, dirigidos por Tomás MÜNTZER, con la nobleza y, sobre todo, en Alsacia, con el obispo de Estrasburgo que ha adoptado el luteranismo. Los “Doce artículos del campesinado en Suabia”, se convierten en el manifiesto de todos los campesinos sublevados. Pero la revuelta es rápidamente dominada.

Tomás MÜNTZER y sus hordas de campesinos son derrotados, primero en Leipheim el 4/4/1525, y finalmente en la Batalla de Frakenhausen. El cabecilla y los principales dirigentes de la revuelta, tras ser cruelmente torturados, son decapitados dos días después.

En la batalla de Frankenhausen un ejército de nobles aborta la llamada «Revuelta de los campesinos» alemana, cruento movimiento del campesinado alemán en demanda de las condiciones laborales de la Edad Media. Aplastados los campesinos, éstos se dividen en bandas y se debilitan al incorporar elementos del subproletariado urbano y vagabundos que los alejan de su lucha inicial.

Se produce, en la fecha, el “Baño de sangre” del duque Antonio de Lorena entre los campesinos de Alsacia en Zabern

LUTERO ha dejado el hábito religioso en 1524. En junio de 1525 se une a CATALINA BORA, religiosa que pertenece a un grupo de doce religiosas cistercienses del monasterio de Nimbschen, en Sajonia, que, alentadas y ayudadas por LUTERO, abandonan el monasterio. Durante algún tiempo se permite LUTERO tal familiaridad con estas mujeres, que viven en la misma casa con él, que MELANCHTON se llega a preocupar y lo comenta amargamente.

Tras la sublevación de los campesinos alemanes en 1524, LUTERO se pone inmediatamente de su parte, pero luego, dominada la resistencioa por los príncipes, cambia radicalmente de criterio, exhortando viviamente a los príncipes a acabar con ellos: “¡Matadlos como a perros rabiosos!”. No es accidental ni pasajero este cambio de LUTERO. En su metalidad se ha ido efectuando un cambio fundamental. Peridad su confianza en la masa y en el pueblo, la pone con toda decisión en los príncipes. Ellos serán los que impondrán la innovaciòn. Lo importante, pues, es ganarse a los príncipes por todos los medios. Cuando la rebelión campesina es reprimida con extrema brutalidad, los supervivientes se vuelven contra el reformador que, según ellos, los ha traicionado. Y en lo sucesivo se proclamarán católicos a machamartillo.

Los Caballeros teutónicos, que ahora se limitan a Prusia oriental, se convierten al protestantismo en 1526.