Sir Francis DRAKE saquea Vigo con cerca de mil quinientos hombres, las Canarias, Cabo Verde, Santo Domingo, Cartagena de Indias y Florida. Otras ciudades y puertos logran evitarle tras una fuerte resistencia y centenares de bajas. Los embajadores de Londres ante España aseguran que ISABEL desaprueba y condena las actividades de ese corso.

El estancamiento que prevalecerá en Santo Domingo durante los siguientes 250 años será interrumpido en varias ocasiones por enfrentamientos armados, ya que los franceses y británicos intentarán debilitar el dominio económico y político de España en el Nuevo Mundo. En 1586, el Almirante británico, Sir Francis D?RAKE, captura la ciudad de Santo Domingo y cobra un rescate para regresarla al control español.

Los bucaneros franceses, ingleses y holandeses se apoderan de la isla Tortuga en 1625, (cerca de la costa noroeste de la actual Haití). Desde esta isla, los franceses penetran en la parte occidental de la isla de Santo Domingo, favorecida por la despoblación de la colonia española.

Oliver Cromwell envía al Caribe una expedición naval (la Western Design) comandada por el almirante William Penn y el general Robert Venables, con el objetivo de establecer en la zona una base de operaciones desde la que poder contrarrestar militarmente el auge de España en las Indias. Tras un ataque fallido a Santo Domingo, en La Española, Penn y Venables, en 1655, se dirigen a Jamaica, donde las escasas y mal armadas fuerzas del gobernador español Cristóbal de Isasi (1.500 hombres) se retiran de la ciudad de Santiago de la Vega, dejándola a los ingleses. Edward D’Oyley es nombrado gobernador.

La creación de la Compañía Francesa de las Indias Occidentales en 1664 da a entender la intención de Francia de colonizar la zona occidental de la isla de Santo Domingo. Se sucederán batallas intermitentes entre los filibusteros franceses convertidos en colonos y los españoles durante las siguiente tres décadas; sin embargo, España, presionada por guerras en Europa, no podrá mantener una guarnición en Santo Domingo lo suficientemente grande para asegurar toda la isla contra la intrusión. Los franceses fundarán varias ciudades (Cap français, port-de-Paix, Leogâne) al mismo tiempo que crearán un sistema de grandes plantaciones comerciales con mano de obra negra, al amparo de una ley de LUIS XIV que declarará libre el comercio de esclavos entre África y las colonias.

Francia y España pactan la partición de la isla La Española; Haití (el Oeste) queda bajo dominio francés.

Por la Paz de Ryswick (20/9/1697), cuya segunda parte se firmará el 30 de octubre, se pone fin a la guerra entre Francia y la Liga antifrancesa de Augsburgo- LUIS XIV, rey de Francia, renuncia a las conquistas efectuadas en el margen izquierdo del Rin (Friburgo) y al ducado de Lorena, devuelve a España las ciudades catalanas ocupadas y Luxemburgo, pero conserva Alsacia (con Estrasburgo). España se ve obligada a ceder a Francia el tercio occidental de la isla de Santo Domingo que pasa a llamarse colonia de Saint Domingue. Es el fin de la política expansionista de LUIS XIV.

Durante los primeros años del siglo dieciocho, los terratenientes en la colonia española de Santo Domingo hacen poco con sus inmensas posesiones, y son abandonadas las plantaciones de azúcar debido al hostigamiento de los piratas. El comercio extranjero prácticamente desaparece.

Primer decreto de Libre Comercio con América: Real Decreto de 18 de octubre de 1765 por el que quedan habilitados para el comercio de las islas de Cuba, Santo Domingo, Puerto Rico, Margarita y Trinidad, las llamadas islas de Barlovento, un total de nueve puntos peninsulares: Cádiz, Sevilla, Málaga, Alicante, Cartagena, Barcelona, Santander, Gijón y La Coruña. De este modo se recogieron finalmente en un texto legal las apremiantes solicitudes de comisiones y particulares que clamaban tanto por la liberación del tráfico como por la simplificación de trabas burocráticas y la reducción de impuestos y gravámenes. Esta medidas fueron extendiéndose en años sucesivos a otros puertos y provincias.

En la fecha, por el Tratado de Aranjuez -firmado entre España y Francia-, queda fijada la delimitación entre la colonia francesa de Saint Domingue (Haití) con capitalidad en Puerto Príncipe y la española Santo Domingo cuya principal ciudad es Santo Domingo. El límite exacto de estos territorios no es establecido con exactitud por lo que permanecerá cuestionado hasta 1929.