A ALEJANDRO VI le preocupan menos las acusaciones que de continuo recibe de SAVONAROLA que la unión de éste con Francia, donde se encuentra refugiado el cardenal Giuliano della Rovere, el más peligroso enemigo del Papa, que presiona al rey CARLOS VIII para que propicie un Concilio y deponga al BORGIA por infiel y por herético.

Tras un paseo triunfal por el norte de Italia, CARLOS VIII rey de Francia, hace su entrada triunfal en Roma. Los Colonna y los Orsini se pasan a los franceses. El Papa, ALEJANDRO VI, con los únicos tres mil hombres que permanecen fieles a él, se encierra en el castillo de Sant’Angelo, negándose a entregarse al victorioso rey francés. La decidida actitud del pontífice impresiona tanto al cristianísimo CARLOS, que éste se aviene a negociar con él. El acuerdo establece que el rey prestará juramento de obediencia y protección a la Santa Sede, permitiendo ésta, en compensación, el libre paso de los ejércitos franceses por los territorios de la Iglesia (lo que de todos modos hubiesen hecho porque no había fuerzas para oponérseles).

En 1495, FERNANDO II de Nápoles recibe el trono de manos de su padre ALFONSO II cuando éste abdica en su favor ante la invasión de Italia por las tropas francesas de CARLOS VIII. La ciudad es asediada y FERNANDO II se ve obligado a huir a Ischia, donde organiza una liga italiana contra el rey francés. Los franceses controlan Nápoles entre 1495 y 1496.

CARLOS VIII de Francia, en su invasión de Italia, superados ya los Estados Pontificios, conquista, en la fecha, sin demasiadas dificultades, el reino de Nápoles donde reina FERNANDO II de Nápoles. Entra en Nápoles, llevado por cuatro caballos blancos, sosteniendo en su mano el cetro y la corona imperial de Constantinopla. A continuación se proclama rey de Nápoles. El Papa ALEJANDRO VI se ve obligado a conferir a CARLOS VIII la investidura del reino de Nápoles. Y es que CARLOS VIII, en el caso de Nápoles, tiene ciertos derechos. En efecto, en el siglo XIII, un hermano de San Luis, Carlos de Anjou, conde de Provenza, había tomado el reino de Nápoles: Aventura, por lo demás, sin grandes consecuencias, pues los franceses habían sido expulsados, rápidamente, de Nápoles y de Sicilia por los aragoneses, tras la matanza de las Vísperas Sicilianas. Desde entonces, los reyes de Francia habían renunciado a la idea de una reconquista, pero sin abandonar sus derechos.

La tropas de la Liga que se ha constituido para hacer frente a CARLOS VIII superan a las francesas por lo que CARLOS VIII piensa que debe regresar a la frontera, lo más pronto posible. CARLOS VIII deja en Nápoles a 12.000 hombres y se interna en los Apeninos. Pero los confederados le esperan a la salida de las montañas: son 40.000 hombres al mando de Francisco Gonzaga. El rey de Francia no dispone más que de 10.000 hombres. El 6 de julio de 1495, tiene lugar la batalla en Fornovo. Los franceses atacan con un ímpetu desesperado; la lucha está incierta, pero, de pronto, los confederados ven una columna enemiga que transporta los bagajes: piensan que estará llena de riquezas, y la codicia del botín les exalta. Los franceses se aprovechan de la indisciplina para derrotar al adversario; el camino queda libre y el rey está a salvo, pero la empresa se derrumba.

FERNANDO II de Nápoles, con la ayuda de GONZALO FERNÁNDEZ de Córdoba, vence al francés CARLOS VIII. FERNANDO II, regresa como señor a la ciudad, aclamado por los mismos que, unos meses antes, han aplaudido a su enemigo.

La ocupación francesa de Rosellón durante 30 años y las múltiples invasiones francesas de aquellos territorios hacen ver a FERNANDO de Aragón la endeblez de la frontera catalano-francesa. Para reforzarla, dispone en este año la construcción de la fortaleza de Salses, cuya obra duró seis años. La fortaleza de Salses, obra del ingeniero RAMÍREZ, fue la fortaleza más importante de aquellos tiempos.

Fallece CARLOS VIII, rey de Francia, víctima de un accidente trivial: va corriendo, y se rompe la gran cabeza al golpearse contra el dintel de una puerta demasiado baja.

Al morir Carlos VIII sin heredero, le sucede en el trono de Francia, su primo LUIS XII de Orleans (1498-1515), hijo de Carlos de Orleans. Flaco, encorvado, huesudo, fue, a pesar de ello, popular por su gentileza y por su elegancia, por su sentido de la economía y por su moderación. Por línea materna, LUIS XII es bisnieto de Gian Galeazzo, duque de Milán, así que marcha a Italia a reclamar ese ducado. Su empresa tiene más sentido que la de Carlos VIII, pues si Nápoles se halla en el otro extremo de Italia, Milán está contiguo al sudeste de Francia. Lo que sigue es una especie de danza alocada. Francia conquista Milán en alianza con España, pero Francia y España disputan, y una fuerza española expulsa a los franceses de Milán. Prácticamente, toda la política de LUIS XII estará dominada por las guerras de Italia, que gravarán el presupuesto, dejando la Hacienda comprometida, y terminando en un completo fracaso.

El 4 de agosto de 1498 FERNANDO el Católico firma con LUIS XII, el sucesor de Carlos VIII, el Tratado de Marcoussis, concluyendo así definitivamente la Primera Guerra italiana (1494-1498)