El Papa SIXTO IV, proclama por primera vez el Año Santo y lo hace para 1475. También por primera vez, la bula fue dada a la imprenta, y el incunable se encuentra en la Biblioteca Vaticana. SIXTO IV fue un hombre que combinó defectos  con grandes aciertos  en su ministerio pietrino. Entre los primeros se le reprocha el haber permitido demasiadas licencias a sus sobrinos (nipoti, en italiano, de donde viene el término nepotismo) y de no tener excesivo cuidado con la disciplina eclesiástica. En su favor se cita la campaña para expulsar a los turcos del sur de Italia y su actividad de mecenazgo y restauración de la ciudad: reforma del puente Roto que pasó a llamarse puente Sixto; reestructuración del hospital  del Santo Spirito; edificación entre otras varias, de la que hoy conocemos como Capilla Sixtina.

Debido a que las banderas de guerra ondean en media Europa, la peste sigue haciendo de las suyas, y las lluvias otoñales han vuelto a desbordar Roma, no se produce en este primer Año Santo de 1475 la llegada masiva de peregrinos que se esperaba, a pesar de que el Papa extiende el período de gracia hasta la Pascua de 1476. Por otra parte, las indulgencias  se han convertido ya en un mercado floreciente de toda Europa, hecho que la Iglesia habrá de lamentarlo poco después. A Roma acudieron muchas cabezas coronadas. Sin embargo, enzarzados en una guerra civil, Isabel de Castilla y Fernando de Aragón no pueden asistir, a pesar de ser los «Reyes, Católicos», pero SIXTO IV les concede igualmente la indulgencia plenaria.

Desde el año 1475 los Jubileos se realizan cada veinticinco años. Sixto IV para hacer convergir todo el mundo católico a Roma suspendió, durante el período jubilar, todas las indulgencias plenarias fuera de Roma. Fue utilizada la nueva tecnología de la imprenta, descubierta en el año 1444 por Gutemberg: las Bulas jubilares, las instrucciones para la jornada del peregrino y las oraciones que se debían recitar en los lugares sagrados fueron presentadas, por primera vez, en modernos caracteres impresos. Por otra parte, a partir de este Jubileo, entró en uso la sencilla y significativa denominación de «Año Santo» que ha llegado hasta nuestros días. Sixto IV favoreció también la creación de muchas obras urbanísticas y arquitectónicas para que la ciudad pudiera acoger mejor a los peregrinos. Entre las obras se cuenta incluso un puente, llamado Sixto, construido para facilitar el movimiento de los fieles.

GIROLAMO (Jerónimo) SAVONAROLA -nacido en Ferrara (Italia), en 1452- decide entrar en religión y hacerlo en la Orden de Predicadores (Dominicos). El Convento de Santo Domingo de Bolonia abre las puertas al que habrá de convertirse en uno de los personajes más contradictorios y discutidos de cuantos han ingresado en la Orden.

Luego de lograr aumentar el territorio de los Estados Papales, el sobrino del papa SIXTO IV, el Cardenal Raddaele Riario, dirige, en la fecha, el fracasado intento de asesinato en contra de Lorenzo el Magnífico y su hermano, conocido como la rebelión de los Pazzi. Luego del asesinato, Girolamo Riario (también sobrino de SIXTO IV) reemplaza a Lorenzo en Florencia. El arzobispo de Pisa, uno de los principales organizadores de este golpe, es ahorcado en las paredes del Palazzo della Signoria. SIXTO IV contesta estas acciones con un interdicto y desatando una guerra de dos años contra Florencia.

Su alianza con Milán y Venecia le lleva a luchar contra el Papa SIXTO IV y Nápoles provocando en Florencia, en la fecha, la conspiración de los PAZZI en la cual sucumbe JULIANO. Pero el pueblo se amotina a favor de los MÉDICIS, y la represión subsiguiente afirma la autoridad de LORENZO.

En el momento de la consagración, durante la misa del domingo 26 de abril de1478, las losas de la catedral de Florencia se manchan con la sangre de los Médici, la todopoderosa familia gobernante. Giuliano de Médici cae bajo diecinueve puñaladas, mientras su hermano Lorenzo salva la vida escondiéndose en la sacristía. Parece triunfar la conjura de los Pazzi, la opulenta familia que trata de hacerse con el control de la ciudad. Rivales en los negocios y en la política, los Pazzi se apoyan en el Papado en su pugna contra los Médici, llegado este momento, optan por la vía rápida. Pero la reacción que se desencadenará les resultará fatal. A las víctimas de linchamiento por parte de la plebe se unirán las caídas bajo la sistemática represión impuesta por el recuperado Lorenzo, el gran mecenas, que aprovechará los hechos para raforzar su gobierno personal.

Teniendo todo esto por bueno y necesario, acuden los REYES CATÓLICOS al Pontífice SIXTO IV (1471-1484) si bien dejan claro que el tribunal inquisitorial, si se les concede, debe estar bajo su tutela directa. SIXTO IV, en la fecha, otorga a los REYES CATÓLICOS una bula «Exigit sinceras devotionis affevtas» por la cual se les permite designar inquisidores con destino a Sevilla. Dos gravísimos males debía remediar el Tribunal de la Inquisición: la insolencia judaica y el que el pueblo se tomara la justicia por su mano. Es el acta de nacimiento de la Inquisición Española que, dotada de grandes medios, pretende la unidad religiosa de España con la persecución de los falsos conversos del judaísmo. Este acta sienta las bases de la Inquisición moderna, con su clara diferenciación con la medieval. Los dos principios básicos de la estructura del Santo Oficio son, de una parte, la rígida centralización a través del Inquisidor general y el Consejo de la suprema y, de otra, el control directo de la amplísima base territorial a través de los tribunales de distrito, lo que permitía una mayor eficacia en su actuación. El nuevo tribunal estará compuesto por eclesiásticos, pero se quedará bajo la estrecha vigilancia del Estado.

En 1479, el Papa SIXTO IV, concede una bula a los Reyes Católicos para que funden el convento de la Santa Cruz en Segovia. Fray Tomás de TORQUEMADA, es enviado a este convento llegando a adquirir el cargo de prior. En ese mismo año, el rey FERNANDO solicita al Papa que dispense a fray Tomás de sus obligaciones monacales para que pueda salir del convento y dedicarse a confesar a los muchos notables que, a imitación del soberano, requieren sus servicios. Esta proximidad a la corte facilitará su carrera hacia el cargo de inquisidor.

Pero sus estancias en las distintas ciudades contribuirán en gran medida a la segregación de los judíos y provocarán el establecimiento de otras muchas medidas discriminatorias. Pronto las órdenes religiosas, los cabildos de las catedrales, los grandes cuerpos del Estado rechazan acoger en su seno a los conversos. Se empieza por exigir a los postulantes la prueba de que nunca han sido perseguidos por el Santo Oficio, depués tendrán que proporcionar esta misma prueba para sus padres y sus abuelos, para mayor seguridad se desconfia sitemáticamente de todos aquellos que tienen un antepasado judío; con la Inquisición nace un prejuicio insidioso, la pureza de sangre, la limpieza de sangre que acabará por envenenar el espíritu público en España.