Para quitar a LUTERO el pretexto de que la Iglesia aun no ha dicho nada definitivo sobre indulgencias, aparece en la fecha, una bula pontificia sobre ellas, y LUTERO, no dudando ya de que a causa de sus proposiciones será declarado hereje por la Iglesia, ahora apela a un Concilio general.

La corte de Ferrara es una de las más brillantes y cultas de la época. Por el palacio de los Este pasan y residen los más destacados humanistas. LUCRECIA entra en relación con Pietro Bembo. A través de su correspondencia se puede apreciar el predominio de una exquisita sensibilidad y una admiración mutua que demuestra una relación que no va más allá de lo espiritual y romántico. Tras la partida y el alejamiemto de Bembo, es el cuñado de Lucrecia, Francesco Gonzaga, quien ocupa los románticos pensamientos de la duquesa. Pero LUCRECIA cumple con sus deberes de esposa y duquesa con creciente solicitud, aunque a veces busque la afectividad que su esposo no sabe darle. Con el tiempo, aumentará el cariño y el respeto mutuo de los esposos. Tendrán cuatro hijos. LUCRECIA llevará paulatinamente una vida más retirada y religiosa, y, al morir, en la fecha, de sobreparto, se descubre que ha llevado un cilicio.

También se presenta para optar al título de Emperador del Sacro Imperio, ENRIQUE VIII de Inglaterra empujado por el cardenal Wolsey que sueña con llegar a ser papa.

La Casa de Habsburgo lleva casi un siglo al frente del Sacro Imperio Romano Germánico, desde la elección de Federico III en 1440, pero su hijo Maximiliano I nunca ha sido coronado por el Papa como emperador y, por tanto, la sucesión de CARLOS puede ser abiertamente cuestionada. Para CARLOS I y su equipo flamenco se convierte en objetivo prioritario hacerse con la sucesión del Imperio. FRANCISCO I de Francia, alarmado por el peligro que esto puede suponer para una Francia rodeada por naciones en poder de Carlos, también opta a la sucesión. Por su parte el Papa LEÓN X, que teme la concentración de poder en el flamenco-español, heredero de los reinos italianos de su abuelo materno, decide oponerse a las pretensiones de CARLOS.

El Papa LEÓN X -que apoya a FRANCISCO I de Valois- cede y al fin el 22 de junio de 1519, en Frankfurt, en la Iglesia de San Bartolomé, CARLOS elegido como candidato a emperador del SIRG por el arzobispo de Maguncia.

En un debate público, que tiene lugar en Leipzig durante los meses de junio y julio, entre Juan ECK, de la Universidad de Ingolstadt, contrario a LUTERO y KARLSTADT, seguidor de LUTERO, éste, que tambien interviene personalmente, sale completamente derrotado. Este resultado le enfurece más todavía y le hace arremeter no sólo contra LEÓN X, sino contra todos los Papas, a quienes acusa de ser «el colectivo Anticristo». Rechaza la acusación de ser «bohemiano» (es decir, hussita), pero después declara abiertamente que «todos somos hussitas sin saberlo». Eck, entonces, informa al Papa de lo sucedido, diciendo que Lutero es «un hussita sajón».

LUTERO escribe una serie de panfletos exponiendo su propia teología. Dejaba reducidos a dos -el Bautismo y «La Cena del Señor»- los siete sacramentos. Para Lutero, todos los creyentes son sacerdotes. Además, repudia la vida monacal, pues para él, las únicas promesas o votos válidos son los del bautismo. Niega también la transubstanciación, reduciendo «la Cena del Señor» a un mero simbolismo. En cuanto a la naturaleza humana, para Lutero está totalmente corrompida; la voluntad humana no es libre y no puede llevar a cabo ningún acto agradable a Dios. Las «buenas obras» no sirven para nada. Sólo la Fe puede salvar al hombre.

En el año 1520 llega el permiso papal (de LEÓN X) para la divulgación de la Biblia políglota complutense, realizada en las imprentas de la Universidad de Alcalá de Henares. Esta obra, proyectada por el cardenal CISNEROS, consiste en un texto plurilingüe (latín, griego, hebreo y arameo) del canon de la Vulgata, y constituye la primera en su género en el mundo.

En 1520, estallan levantamientos en Sajonia, donde Thomas Münzer y Nicolás Storch han sublevado a los artesanos, proclamando el reino de Dios, sin rey, sin leyes, sin culto. Los agitadores, siguiendo sus huellas, no se contentan ya con predicar la inutilidad del Bautismo en la infancia (se les llamará anabaptistas porque rebautizaban a los adultos) y la destrucción de la Iglesia católica, sino que anuncian la abolición de los impuestos, la eliminación de las leyes, la desaparición de las autoridades temporales, la comunidad de los bienes.

En 1520, Nicolas MAQUIAVELO escribe la Historia de Florencia que ha dedicado al Papa CLEMENTE VII. Seis años más tarde, el mismo papa le confiará la inspección de las fortificaciones de Florencia.