Aunque parece encontrarse en la cumbre de su poder, el imperio ha mostrado muchas debilidades. En una época en que el absolutismo triunfa en los países, en que los pueblos cobran conciencia de su condición de miembros de una misma nacionalidad, de un mismo patrimonio cultural y lingüístico, como Inglaterra y Francia, parece cada vez más difícil reinar sobre regiones separadas geográficamente, celosas de sus propias costumbres, y que no tienen en común ni la lengua, ni la religión, ni las tradiciones. Y contra estas dificultades, precisamente, chocará CARLOS (V) en su gran sueño de unidad imperial.

La restauración de los Médicis en 1530, gracias al apoyo de CARLOS V, después del «Tratado de Barcelona», hace que el papa CLEMENTE VII intente recuperar a uno de sus artistas favoritos para decorar la pared del altar de la Capilla Sixtina. A lo largo de los cuatro años siguientes, Miguel ÁNGEL se mantiene a caballo entre Florencia y Roma.

CARLOS (V) una vez se ha reconciliado con el Papa CLEMENTE VII, impone de nuevo en Florencia la dictadura de ALEJANDRO de Médicis (1530-1537), al que nombra duque hereditario de Toscana

CARLOS (V), amenazado por el peligro turco, sigue dudando antes de comprometerse en medidas represivas, e intenta, por última vez, restablecer la unidad religiosa, convocando la Dieta de Augsburgo en 1530. Melanchton, ZWINGLIO y Bucer representan a las Iglesias protestantes, en ausencia de Lutero, que ha sido expulsado del imperio y no puede participar en la Dieta. Desgraciadamente, el fracaso es total; los reformados se mantienen en sus posiciones.

En 1530, Francisco Pizarro desembarca en la zona costera del Ecuador y comienza su marcha tierra adentro.

CLEMENTE VII una vez firmada -en la fecha- la paz con los estados italianos, corona a CARLOS (V) ciñéndole la corona imperial del Sacro Imperio Romano Germánico y la de rey de Italia. La ceremonia tiene lugar en Bolonia, con la asistencia de toda la nobleza de Italia, de España, de Alemania y de los Países Bajos, rivalizando en fastuosidad. CARLOS (V) se arrodilla, revestido de una armadura de oro, ante el Papa CLEMENTE VII, que le ciñe la corona imperial, y después la corona de hierro de los reyes longobardos, forjada, según se dice, de un clavo de la Santa Cruz. (Los cronistas cuentan que para pasar del palacio donde se aloja el séquito imperial hasta la catedral de San Petronio se ha colocado una pasarela, que se ha roto en el momento de pasar la comitiva. Todo ha quedado en un gran susto, solventado por las fiestas que se celebran).

Durante siglos se admite en Occidente que el Papa, como legítimo custodio de la tradición romana, es el único capaz de designar Emperadores. Supuestamente, en la concepción medieval, el mundo está bajo la tutela temporal del Emperador, y la espiritual del Papa, como señores conjuntos del mundo cristiano (y del mundo, en definitiva, por cuanto el Papa se considera Vicario de Cristo para toda la Humanidad). De esta manera sólo puede haber un único Emperador, con jurisdicción sobre todos los reyes cristianos. Sin embargo, este sueño está lejos de cumplirse, ya que nunca el Emperador de Occidente consigue imponerse a todos los reyes cristianos; quien lleva más lejos este sueño universalista es el Emperador CARLOS I de España, precisamente en una época (el Siglo XVI) en que el universalismo medieval está desapareciendo en beneficio del nacionalismo moderno. Sin embargo, aunque los reyes medievales se trenzan en múltiples guerras, e incluso muchos de ellos combaten por las armas al Emperador de turno, jamás intentarán tomar para sí el título si no cuentan con las bases legales para ello.

CARLOS (V) firma en Italia un convenio con los embajadores italianos para asegurar la paz entre los príncipes católicos y poder combatir a los turcos.

Fallece JUANA la Beltraneja. Fue la única hija y heredera de Enrique IV y de su segunda esposa la reina Juana de Portugal, hija de Eduardo I de Portugal. Una parte de la nobleza castellana no la aceptó como hija biológica del rey su padre, a quien acusó de haber obligado a la reina —su mujer— a tener un hijo con su favorito, Beltrán de la Cueva, primer duque de Alburquerque, a pesar de que ambos habían jurado solemnemente que no había sido así. Beltrán no se encontraba en lugar necesario para ello en las fechas concretas. Había sospechas sobre la impotencia de Enrique IV ya que previamente había estado casado con la infanta Blanca de Navarra y el matrimonio se declaró nulo porque nunca llegó a consumarse. Además, Enrique IV no tuvo más hijos ni con su mujer ni con ninguna de sus amantes.

Conocidos estos hechos y ya de regreso en Guatemala don Pedro de Alvarado envía al capitán Luis de Mosco, con poderes suficientes para que funde una colonia en la región ultralempina oriental. El 8 de mayo de 1530 funda la villa de San Miguel de la Frontera.