En el territorio de Siria y también en Mesopotamia, presionan los mismos elementos seminómadas que presionan sobre Canaán. Parece que se trata de los amorreos. Los nuevos guerreros no reconstruyen ni habitan las ciudades que destruyen. Parece más bien que llevan durante algún tiempo un género de vida nómada en el borde exterior del territorio.

Por esta época, los hurritas -un pueblo que utilizaba carros-, cuya lengua no era ni indoeuropea ni semítica, inicia su asentamiento en Mesopotamia, en la zona alta de los dos ríos, en lo que hoy es el noroeste del Irak.

Aproximadamente en 1700 aC los hicsos, tribus indoeuropeas que se ubican al este del mar Caspio, invaden la zona alta de Mesopotamia dirigiéndose hacia el sur.

Toda Mesopotamia y Siro-Palestina están ahora bajo la dominación de SARGÓN II. Incluso los reyes de Chipre reconocen su autoridad. En total, 70 provincias gobernadas por una administracion central, que SARGÓN II, ocupado en sus actividades militares, deja en manos del príncipe heredero, SENAQUERIB. Una enorme máquina política, en la que la policia secreta tiene una importancia capital, se establece en todo el país. SARGÓN tiene espías que le comunican, casi a diario, la más variada información.

SENAQUERIB, rey asirio (705-681 aC.), ha de combatir las revueltas interiores, y llega a arrasar Babilonia en el 689 aC. Este acto fue considerado como un verdadero sacrilegio, dada la importancia religiosa de la metrópoli, cuyo dios, Marduk, era el dios nacional de casi toda Mesopotamia.

El ejército macedonio, con ALEJANDRO a la cabeza, se dirige desde Egipto a Mesopotamia alcanzando el río Tigris en septiembre de 331aC. Antes de que ALEJANDRO Magno se enfrente al emperador persa DARÍO, su ejército simula el combate dividiéndose en dos bandos, cada uno con su propio caudillo. Como el simulacro parece desembocar en una batalla real, ALEJANDRO pone paz y ordena luchar a los dos falsos caudillos cara a cara, resultanto vencedor el que se hace llamar como él. El Rey intuye esta victoria como una premonición de la suya propia.

Los persas realizan incursiones en Mesopotamia.