A partir de las Gravelines y de Calais, tanto España como Francia renuncian a la guerra abierta. FELIPE II no quiere arriesgarse a perder todo lo logrado invadiendo Francia, y el rey francés, ENRIQUE II, no puede aventurarse en ofensivas que le resultan desastrosas. Después de varios meses de conversaciones, España y Francia deciden -en la fecha- firmar la Paz de Cateau-Cambrésis que pone fin a las guerras  entre Habsburgo y Valois, guerras que vienen durando cincuenta años. Por la Paz firmada, Francia conserva Metz, Toul y Verdún, pero debe devolver a España, Thionville, Danvilliers, Montmendi y los territorios conquistados en Artois, Flandes y Charolais, así como el ducado de Saboya. De este modo, mientras España conserva el control de Italia -Francia renuncia a cualquier reclamación sobre parte alguna de Italia-, Francia refuerza sus fronteras norte y Nordeste. Además la concertación de los matrimonios de FELIPE II (recientemente enviudado de María Tudor) con ISABEL de Valois, hija de ENRIQUE II de Francia y de CATALINA de Médicis, y el de MARGARITA, su hermana, con MANUEL FILIBERTO de Saboya, deben asegurar la paz entre ambos países y la hegemonía española en el continente.(De hecho el Piamonte y la Saboya sirven de barrera entre España y Francia).

En la fecha, fallece ENRIQUE II de Francia debido a las heridos recibidas cuatro días antes cuando la astilla de una lanza penetra por la visera de su casco de oro durante una justa. Curiosamente, este desgraciado suceso sirve para catapultar a la fama a un oscuro médico y astrólogo, Nostradamus, que se gana la vida engatusando a la nobleza con sus horóscopos, y el cual ha afirmado haber predicho el triste fin del rey. Nostradamus será favorecido por la viuda y, entonces, regente de Francia, la maquiavélica CATALINA de Médici, que necesita a su lado a todo tipo de personajes que la ayuden a mantener un poder cada vez más precario.

A la muerte de Enrique II, rey de Francia (1547-1559), sube al trono su hijo de 15 años de edad FRANCISCO II, que sucede a su padre sólo durante dos años, 1559 y 1560. Tuvo que enfrentarse con la nobleza, que trataba de imponerse sobre la corona.

A Francisco II de Francia, le sucede (1560-1574) su hermano menor CARLOS IX -de diez años de edad- bajo la regencia de su madre CATALINA de Médici. La Reforma se extiende por Francia. La gran mayoría de la población sigue siendo católica, pero una minoría fuerte se convierte al calvinismo. A los calvinistas franceses se les llama «hugonotes» (el origen de esta denominación es incierto), y desde el primer momento son objeto de persecución. Aun así, un elevado porcentaje de la nobleza se une a los hugonotes. El más importante de ellos, el almirante Gaspard de Coligny, piensa responder a la persecución fundando una colonia en la costa americana. Allí los hugonotes podrán practicar su religión libremente. (Éste es el primer intento de utilizar el continente americano como refugio de la persecución religiosa.)

MARÍA Estuardo conoce la mayor felicidad en Francia, pero, en la fecha, el rey FRANCISCO II fallece a los 16 años (ella tiene 18 entonces)

El protestantismo hace causa común. Domina mayoritariamente las cámaras inglesas, es una fuerza importante en Francia, agita los Países Bajos, el imperio alemán y algunos pocos rincones de Italia. Desde Ginebra, las nuevas doctrinas -religiosas, sociales, políticas- ganan los puertos, las ciudades y las zonas comerciales. FELIPE II y el papado defienden solidariamente la catolicidad y su empresa esta, a la vez, amenazada por el gran turco. Incluso otómanos y protestantes llegarán a comprender que existe una causa común que los une. Dos culturas distintas y distantes se enfrentan contra la catolicidad, que comienza en estas fechas a ser vista como un único patrimonio de FELIPE II y del Papa.

CATALINA de Médici, regente de Francia, en medio de las guerras de religión entre católicos y hugonotes (calvinistas franceses), trata de reconciliarse, en el año de la fecha, con los calvinistas. Por otra parte, FELIPE II enviaba desde España soldados y dinero en decidido socorro de la católica dama de los Médicis. En los campos de batalla, la suerte se inclinaba de una u otra parte. La reina ISABEL de Inglaterra observaba con simpatía cada triunfo arrebatado a las tropas de CATALINA y CARLOS IX.

Mientras FELIPE II, nombrado protector de la Iglesia, recibe del papado los derechos de un diezmo sobre las rentas de la silla de Roma por un período de cinco años -para que pueda continuar sus guerras contra los infieles- la tensión en el Mediterráneo, en los Países Bajos y en la vecina Francia, dividida entre católicos y una minoría muy activa de herejes que luchan bajo influencias extranjeras, crece.

En 1562 los colonos (hugonotes) son conducidos a la costa de lo que hoy es Carolina del Sur en América, pero les vencerá la nostalgia, y serán recogidos por un barco inglés que los transportará hasta Inglaterra.

En Francia deja de ser posible cualquier arreglo cuando, a raíz de la promulgación en enero de 1562 de un edicto contra los hugonotes, la intervención manu militari de Francisco de Guisa en Vassy intentando imponer su cumplimiento acaba en una matanza que provoca el estallido de la guerra civil.