Después de varias tentativas infructuosas, los turcos realizan un asalto masivo en la noche del 28 de mayo de 1453 y los jenízaros consiguen entrar en Constantinopla a través de una brecha abierta en las murallas, cerca de la puerta de san Román. CONSTANTINO XI, último emperador bizantino, de 1449 a 1453, sólo alinea entre 7.000 y 8.000 soldados para defender la ciudad de Constantinopla. El emperador resulta muerto (29/5) y la ciudad tomada. MEHMET II hizo pasar por vía terrestre, detrás de la concesión genovesa de Galata, a parte de su flota, debido a que el Cuerno de Oro estaba obstruido. La toma de Constantinopla, supone el fin del denominado Imperio Romano de Oriente o Bizantino. Se considera esta fecha como el fin convencional de la Edad Media y el inicio del Renacimiento. La ciudad será llamada en adelante Istanbul (Estambul) y será la nueva capital del Imperio. La Iglesia de Santa Sofía se convierte en mezquita. El Papa trata en vano de comprometer a los príncipes cristianos en una nueva Cruzada. En esta época los monarcas se muestran interesados en conservar sus propios reinos, y en apoderarse de los vecinos si pueden. La lejana Palestina no atrae por el momento su interés.

Fallece enfermo de gota el papa NICOLÁS V. El Papa NICOLÁS V ha sido un generoso mecenas, patrocinador de las artes y las letras, que ha mandado traducir al latín las obras de los autores griegos procedentes de Constantinopla. Ha fundado la Biblioteca Vaticana, restaurado las iglesias de Roma y reconstruido sus murallas. De hecho, ha sido el primer papa que ha pensado en sustituir la antigua basílica por un nuevo edificio. En su lecho de muerte dice que todo eso lo ha hecho para fortalecer la fe del pueblo, que necesita ver poder y belleza para creer. Las profecías de San Malaquías se refieren a este papa como De modicitate lunae (De la modestia de la luna), cita que hace referencia a sus orígenes modestos y a que su pontificado estuvo marcado por la amenaza turca a Europa (bajo la bandera de la Media Luna).

Es elegido papa ALFONSO de BORGIA que elige el nombre de CALIXTO III (8.4.1455 – 6.8.1458). Tiene setenta y siete años y una salud bastante precaria. Al ser nombrado papa, ALFONSO y la mayor parte de su familia ya está establecida en Roma. (Se conserva la correspondencia privada de este Papa, en catalán.) Este papa querrá ser un papa independiente. La familia BORGIA es el linaje valenciano más influyente a principíos de la Edad Moderna. De procedencia aragonesa, sus ascendientes acompañaron a Jaime I en la conquista de Valencia, asentándose en la localidad de Xátiva.

La política exterior de Castilla pasa por la amistad con Francia y el Papa, y la guerra con Granada. En efecto, entre 1455 y 1457 se efectúan campañas contra el reino de Granada y su finalidad es un hostigamiento continuado. dirigido sobre todo a deteriorar la economía granadina. Sin embargo, tales campañas dan lugar a un enfrentamiento de la nobleza con ENRIQUE IV, al que se acusa de cobardía, pero que, según apuntan diversos historiadores, tendría posiblemente su base en la excesiva iniciativa mostrada por el monarca, cosa que la aristocracia no podía consentir si quería acaparar todo el poder.

El rey de Nápoles, ALFONSO V el Magnánimo, se queda bastante sorprendido cuando comprueba que su antiguo colaborador y protegido -el ahora Papa CALIXTO III- no es el pontífice dócil y sumiso que él había esperado, lo que les llevará a continuos enfrentamientos.

Es canonizado S. VICENTE FERRER, en 1455, por el papa CALIXTO III. Su fiesta es el 5 de abril, fecha de 1419 en que falleció.

La madre de JUANA de Arco y el rey piden al Papa CALIXTO III que revise el proceso por el que, en 1431, había sido condenada a la hoguera JUANA de Arco, acusada de magia y herejía. El Papa, tras leer los documentos, abre de nuevo el caso en este año. La sentencia es declarada nula y revocada «por fraude, calumnia, iniquidad, contradicciones y errores manifiestos de hecho y de derecho», determinando que el tribunal de la Inquisición que la condenó había actuado presionado por los ingleses. Tras este proceso de rehabilitación, JUANA de Arco es declarada «limpia de toda infamia» e inocente de todos los cargos que se le imputaron haciéndose pública manifestación de que había muerto en defensa de su religión, de su patria y de su rey.

El papa CALIXTO III promulga la bula Inter Caetera por la que garantiza a los portugueses la exclusividad de la navegación a lo largo de la costa africana.

CALIXTO III ante la actitud de las familias romanas, entiende que debe rodearse de los «suyos». Sus familiares son de las pocas personas en las que el papa puede confiar. De hecho, la ciudad de Roma, la curia vaticana y los territorios de la Iglesia se llenan de un alud de valencianos -y catalanes, mallorquines y aragoneses, conocidos todos bajo el nombre de «catalani»- que se instalarán en toda clase de cargos eclesiásticos y militares, insignificantes o importantes. Más de 300 nombres de «catalani» aparecerán en los diferentes registros y documentos de la época.

En la fecha, al año siguiente de ser nombrado papa Alfonso de BORGIA como CALIXTO III, es nombrado cardenal su sobrino RODRIGO de BORGIA. y, poco después, legado en la Marca de Ancona, capitán general de los ejércitos pontificios y vicencanciller de la Iglesia, el cargo más relevante de la curia romana y que conservará con los cinco papas siguientes hasta su propia elección como Alejandro VI.