FRANCISCO I reclama -en la fecha- el ducado del Milanesado para su segundo hijo, el duque de Orleans, y ocupa Turín, mientras sus agentes negociaban febrilmente en Alemania. Tercera guerra que Francia libra en territorio italiano contra CARLOS (V) (1536-1538) rompiendo la paz de Cambray. CARLOS (V) decide llevar la guerra al territorio de su adversario, y, a la cabeza de 50.000 hombres, cruza los Alpes, invade Provenza y pone sitio a Marsella. Sin embargo, la ciudad, bien defendida, resiste, obligándole a levantar el sitio y a regresar a España con un ejército cuyos efectivos han sido diezmados por las enfermedades, que le privan de su mejor lugarteniente, Antonio de Leiva.

COSME I de Médicis, hijo del gran condotiero Juan de las Bandas Negras, es nombrado duque de Florencia, y poco después obtiene el reconocimiento del emperador CARLOS V y del papa PABLO III. Inicia una política de expansión territorial. Reinará tiránicamente, pero llevará a su apogeo el poder económico de Florencia. Los sueños de Maquiavelo, en relación con la independencia italiana, estaban lejos de hacerse realidad.

MARGARITA de Parma, que sólo cuenta quince años, esposa del asesinado ALEJANDRO, es solicitada en matrimonio por el nuevo señor de la ciudad COSME I de Médicis, muy a gusto de la solicitada. Pero el emperador CARLOS V, padre de MARGARITA, utiliza de nuevo a ésta para cumplir su deseo de unirse por la sangre con el actual detentador del poder intemporal. MARGARITA ha de casarse con OCTAVIO Farnesio, nieto del papa PABLO III. Otra joyita. Cuando MARGARITA entra en Roma, ella y todo su séquito se cubren con ropas de riguroso luto.

Para este mes de mayo, el Papa PABLO III ha convocado un Concilio, pero los príncipes protestantes, que tanto han clamado antes por un Concilio, se niegan a ir. Los teólogos protestantes, por su parte, hacen una declaración que es una ruptura completa con la Fe de la Iglesia. El Emperador CARLOS no tiene interés en que se celebre, por las razones que hemos mencionado, y su rival, FRANCISCO I, lo obstaculiza cuanto puede por otros motivos. Finalmente, el Duque de Mantua se niega a que el Concilio se celebre en Mantua. Se convoca un nuevo Concilio para mayo de 1538 que tampoco se celebrará por los mimos motivos.

PABLO III no se descorazona y vuelve a convocar el Concilio, esta vez en Vicenza. Cuando el día señalado, en el mes de mayo de 1538, llegan los legados del Papa, se encuentran con que sólo hay allí cinco obispos. Está claro que el Emperador y los reyes de Francia y de Inglaterra son adversarios poderosos. Es preciso, pues, aplazarlo un año. Y es que el Emperador CARLOS (V), ahora, está preparando un compromiso con los príncipes protestantes y quiere alcanzarlo antes de que la Iglesia defina sus posiciones. Una vez más se consigue retrasar el Concilio.

El emperador CARLOS del SIRG, con sus posesiones repartidas por toda Europa occidental, gobierna a veintiséis millones de personas; SOLIMÁN, a veintisiete millones. Son dos antagonistas dignos el uno del otro. A CARLOS V le consta que no puede enfrentarse a SOLIMÁN teniendo a sus espaldas un mortal enemigo como Francia (e igualmente a SOLIMÁN le consta que a sus espaldas tiene un mortal enemigo como Persia). En el Mediterráneo, BARBARROJA, a quien FRANCISCO I ha franqueado los puertos, reanuda sus saqueos y ataca a Nápoles, y reconquista Bizerta. En Hungría, SOLIMÁN inflige una dura derrota a FERNANDO, hermano del emperador, en la batalla de Eszek. CARLOS (V) ya no dispone de medios para responder a aquellos ataques conjuntos, y decide reunirse -en la fecha- con FRANCISCO I en Aigues-Mortes. En este coloquio, el rey de Francia promete no reanudar su alianza con los turcos. El emperador le entrega, a cambio, Saboya y los dos tercios del Piamonte, dejando sin resolver la cuestión de Milán.

PABLO III mantiene una estricta neutralidad en las constantes disputas entre FRANCISCO I y CARLOS V, a pesar de que CARLOS le insiste a que apoye el imperio sometiendo a FRANCISCO a la reprobación de la Iglesia. El pontífice les induce a sostener una conferencia en Niza concluyendo, en la fecha, en una tregua de diez años, conocida como Tregua de Niza. Como muestra de buena voluntad, una nieta de PABLO III se casará con un príncipe francés, y el emperador entregará a su hija, Margarita de Austria en matrimonio, a Octavio Farnesio. Esta tregua sólo se mantendrá tres años.

La flota imperial, que aprovechando el intervalo de la tregua de Niza, CARLOS I (V) envía contra los turcos, es derrotada en Prevesa.

Fallece Germana de Fox, segunda esposa de FERNANDO el Católico

Agotados los medios pacíficos, CARLOS V conduce sus tropas contra los príncipes protestantes y las ciudades de la Liga de Esmalcalda.