Para conciliar las posiciones de los reformados a las de CARLOS (V), el reformador Philip Schwatzero, conocido como MELANCHTHON, discípulo, amigo y sucesor de Lutero, lee ante la Dieta de este año, la «Confesión de Augsburgo», una profesión de fe de 28 artículos, que suaviza los dogmas protestantes; pero los teólogos católicos y LUTERO se ponen de acuerdo para frustrar todo compromiso. La «Confesión de Augsburgo» ha permanecido como el principal formulario de fe de las iglesias luteranas. Posteriormente a este incidente, MELANCHTHON, escribirá «Apología» (1530-1531), todo lo cual dejará la situación en peores condiciones tanto en lo político, como en lo religioso y militar, ya que aumentarán las diferencias entre católicos y protestantes.

El emperador ya no puede hacer otra cosa que declarar la guerra a los heréticos. En diciembre de 1530, en Schmalkalden, cerca de Gotha, se crea una nueva liga para la defensa del luteranismo, en la que se agrupan los príncipes de Sajonia, de Hesse de Anhalt, de Brunswick, las ciudades de Estrasburgo, Ulm, Constanza, Magdeburgo, Bremen, Lubeck, etc. Este nuevo peligro inducirá a CARLOS (V) a hacer la paz con Francia.

MARGARITA de Austria -hermana de Felipe el Hermoso- muere en Malinas, después de declarar heredero único y universal a su sobrino CARLOS (V). Está enterrada en Bourg-en-Bresse, Franco Condado. En su tiempo es considerada, junto a Ana de Bretaña, Luisa de Saboya y Catalina de Aragón, una de las mujeres más inteligentes de la realeza europea. MARGARITA dirigió con prudencia y sabiduría en los Países Bajos, actuando como intermediaria de su padre, también negoció un tratado con Inglaterra, en el que se favorecía el comercio de ropas flamencas. También participó en la Liga de Cambrai (1508). Después de 1515, CARLOS V se rebeló brevemente contra su influencia, aunque prontamente la reconoció como un consejero sabio y razonable, volviendo a restituir su puesto en 1519, intermitentemente, hasta su muerte. Ella negoció junto a Luisa de Saboya la llamada Paz de las Damas en 1529.

CARLOS V funda, en la fecha, la Universidad de Granada.

Se inicia desde Panamá la conquista de Perú, el imperio incaico (1531-1535) a cargo de FRANCISCO PIZARRO, Diego de Almagro y el sacerdote Fernández de Luque. Hubo discordias y rivalidades entre ellos. Almagro fue condenado a muerte y los almagristas vengaron su muerte asesinando a FRANCISCO PIZARRO. (Francisco Pizarro había nacido en Trujillo, Cáceres, en 1476). HURTADO DE MENDOZA terminó la pacificación del Perú.

Margarita de Austria es sucedida como gobernadora de los Países Bajos por MARÍA (1531-1555), hermana del emperador CARLOS V y viuda del rey de Hungría Luis II.

El papel político de FERNANDO I -hermano del emperador- se fortalece cuando es elegido en enero de 1531 «rey de romanos», es decir sucesor del emperador, designado y coronado en vida de éste. A partir de este momento ya queda claro que el pequeño FELIPE, hijo de CARLOS (V), nacido en el año 1527, no será el sucesor directo de su padre en el título imperial. Sin embargo el emperador CARLOS (V), en sus proyectos sucesorios, piensa que su descendencia y la de su hermano FERNANDO deberían alternarse en el ejercicio de la dignidad imperial.

La Liga de Esmalcalda es una liga de príncipes protestantes del Sacro Imperio Romano Germánico que se crea el 27 de febrero de 1531 para defender sus territorios y luchar contra el emperador y rey CARLOS V, defensor del catolicismo frente a la Reforma luterana. Toma su nombre de la ciudad alemana de Esmalcalda (Schmalkalden), en Turingia. La liga es creada por Felipe I de Hesse y Juan Federico, Elector de Sajonia y Esmalcalda y a la que se le añaden los territorios de Anhalt, Bremen, Brunswick-Luneburgo, Magdeburgo, Mansfeld, Estrasburgo y Ulm. A los miembros originales se les añadirán Constanza, Reutlingen, Memmingen, Lindau, Biberach an der Riss, Isny im Allgäu y Lübeck. Se destinan 10.000 infantes y 2.000 caballeros con fines defensivos. Aunque la Liga no declarará la guerra al emperador de forma directa, su apoyo y seguimiento de la Reforma luterana y las confiscaciones de tierras a la Iglesia y las expulsiones de Obispos y Príncipes católicos harán que CARLOS V decida finalmente enfrentarse a la Liga.

En 1532 HAYREDDIN BARBARROJA logra expulsar a los españoles del Peñón de Argel y en 1533 se alía con SOLIMÁN, quien le nombra almirante de flota.

Con la ayuda de los príncipes alemanes protestantes y de buena parte de la nobleza castellana, CARLOS (V) acude en 1532, con un ejército de más de cien mil hombres, en ayuda de su hermano FERNANDO de Habsburgo para defender Viena del ataque de SOLIMÁN, pero FRANCISCO I de Francia, quien teme que el emperador derrote a los turcos y así se centre en la guerra contra él, aconseja al sultán que no ataque al ejército imperial y éste acaba retirandose sin ofrecer apenas batalla. SOLIMÄN, por su parte, se retira a Constantinopla. Dominada, de esta manera, la invasión de los turcos que había amenazado con invadir la cristiandad, el emperador se decide regresar a España.