FRANCISCO I de Francia no tarda en arrepentirse de la tregua firmada con el emperador. En 1540 considera como una ofensa la donación del Milanesado que CARLOS (V) de Alemania hace a su hijo, el infante don FELIPE. El condestable de Montmorancy, partidario de una política de paz cae rápidamente en desgracia.

El conquistador español Francisco de Orellana, procedente de Perú, desciende por un río de miles de kilómetros hasta el Atlántico. Sus relatos del combate con las guerreras indias coniapayara o con guerreros de pelo muy largo serán la causa del nombre de Amazonas con que se bautizó al río.

España , en este año, tiene 7.415.000 habitantes, de los cuales 6.271.000 viven en el reino de Castilla, desigualmente distribuidos. Valencia 50.000 h.; Sevilla 45.000 h.

Hernán CORTÉS deseoso de recobrar el favor imperial, acompaña a CARLOS I en su expedición a Argel contra los turcos, pero naufraga en la aventura que no le reporta ningún provecho y no consigue, por otra parte, el favor del emperador.

La reducción del peso político de la Corona de Aragón en la monarquía hispánica es evidente, sobre todo, durante el reinado del emperador CARLOS V. La multiplicidad de sus compromisos internacionales dificultan la resolución del problema fundamental que afecta a aquéllos: la amenaza del corsarismo berberisco sobre el litoral Mediterráneo español, que en el caso valenciano se intensifica como consecuencia de los contactos que mantiene con la población morisca. La ofensiva que trata de erradicar el problema se está retrasando y, tras el fracaso en la conquista de Argel en 1541, se abandona de nuevo el frente Mediterráneo a favor de la resolución de los problemas alemanes.

Los turcos infligen una nueva derrota a FERNANDO I de Alemania, delante de Pest, en Hungría. BARBARROJA, a la edad de ochenta años, reina de nuevo en el Mediterráneo, ya que el viejo DORIA, diez años más joven, no consigue doblegarlo con derrotas decisivas. Así, en octubre de 1541, CARLOS (V) de Alemania se pone a la cabeza de una nueva expedición de 36.000 hombres contra Argel. Pero una terrible tempestad le priva de una parte de la flota. Es necesario levantar el sitio de Argel. Las lluvias del otoño hacen que la expedición sea un desastre, y los españoles tienen que replegarse hasta los alrededores de Bujía, donde vuelven a embarcar.

FRANCISCO I, rey de Francia, faltando a la tregua pactada, ataca los Países Bajos y el condado de Rosellón siendo indispensable armar milicias e imponer, en consecuencia, sacrificios dinerarios. El delfín de Francia, ENRIQUE, asedia Perpignan, pero las fuerzas catalanas impiden la pérdida de la plaza.

Aprovechando las derrotas imperiales en Hungría y en Argel, FRANCISCO I, con el pretexto de que un embajador suyo ha sido asesinado mientras atravesaba el Milanesado, camino de Turquía, reanuda en 1542 la guerra contra CARLOS (V) de Alemania. Una vez más, su objetivo es Milán. Pero los ejércitos franceses son rechazados muy pronto en Luxemburgo y en Rosellón, y no consiguen establecerse más que en Artois y en Flandes. CARLOS (V) de Alemania obtiene la alianza del rey ENRIQUE VIII de Inglaterra. Ante esta coalición, FRANCISCO I no duda en colaborar abiertamente, en el plano militar, con el Islam. Polin de la Garde, enviado del rey cristiano, conduce desde Constantinopla una flota mandada por HAYREDDIN BARBARROJA, cuyas naves se unen con los barcos franceses a la altura de Niza, que pertenece al duque de Saboya.

Fray BARTOLOMÉ DE LAS CASAS ejerce gran influjo sobre CARLOS (V) quien en 1542 sanciona las «Leyes Nuevas», restringiendo las encomiendas y en 1543 le nombra obispo de Chiapa (Guatemala) para que practique sus teorías en esta diócesis. Las «Leyes Nuevas» están concebidas como constitución política del Nuevo Mundo, en la que se regulan importantes aspectos del gobierno y de la administración de justicia, al tiempo que se delimita la condición del indio. Su aplicación provocará una grave insurrección entre los conquistadores españoles.

Después de varios fracasos en el intento de convocar un Concilio Ecuménico, el papa PABLO III -en la fecha- convoca un concilio que debe reunirse en Trento. La elección del lugar satisface la petición de «un concilio en tierras alemanas», puesto que Trento pertenece al Imperio, y tiene, además, la ventaja de un fácil acceso desde Italia. Pero otra vez fracasa la convocatoria, porque FRANCISCO I de nuevo toma las armas contra el emperador CARLOS V.