En esta fecha, una grave plaga bubónica hace presa en ambos bandos, persas y romanos bizantinos y la guerra parece más insensata que nunca. (Esta epidemia y la peste bubónica ocurrida en 1348, son las mayores de Europa en tiempos históricos). El número de vidas perdidas en Constantinopla es enorme, hasta el extremo de que la administración y la economía quedan paralizadas. En esta época, Constantinopla alcanza una población de unas 600.000 personas, en tanto Roma se ha empequeñecido y empobrecido, hasta quedar el número de sus habitantes reducido a menos de una décima parte.

COSROES sitia Edesa con su ejército persa. El Obispo de la ciudad, Eulalio, sueña que la Sábana Santa se encuentra escondida entre las murallas de la ciudad. La busca allí y la encuentra, entonces rápidamente los habitantes de la ciudad llevan el manto en procesión. Es un milagro, los campamentos persas se incendian y el ejército enemigo se retira. A partir de esta derrota, los persas ofrecen un armisticio de cinco años, el cual es aceptado por los romanos de Oriente.

JUSTINIANO I al acordar la paz con Persia ha de pagar algo más de una tonelada de oro para que sus mercaderes puedan atravesar los pasos del Cáucaso. COSROES I se ha mostrado lo bastante civilizado como para acoger a los filósofos paganos que tuvieron que abandonar Atenas tras la clausura de la Academia en 529. Cuando ahora, les vence la nostalgia de Grecia, COSROES les permite regresar, pero sólo después de haber arrancado a un JUSTINIANO renuente la promesa de no emprender acción alguna contra ellos.

JUSTINIANO, presionado por los terratenientes de la península itálica refugiados en Bizancio, envía de nuevo a BELISARIO a Italia para sofocar el levantamiento, pero éste, debido al poco potencial de sus fuerzas, no puede impedir que TOTILA -ostrogodo- se apodere de Roma y la ocupe.

El rey de los ostrogodos TOTILA que ocupa Roma, no puede defender la ciudad y la abandona llevándose a todos sus habitantes. Roma quedará desierta durante seis semanas. BELISARIO, en la fecha, es reclamado una vez más por JUSTINIANO.

JUSTINIANO I ruega al Papa VIGILIO que acepte la condenación de los tres nestorianos. Ante las razones aducidas por el emperador en beneficio de Oriente, accede el pontífice y, en Constantinopla, publica, en la fecha, su célebre «Iudicatum». Al conocerse esta determinación en Occidente, ocasiona enorme disgusto por interpretarlo como una coacción del emperador, en desdoro de Calcedonia.

JUSTINIANO I cree conveniente prohibir los escritos de tres nestorianos con el fin de facilitar el acercamiento de los monofisitas a la ortodoxia. Los tres puntos que señalan en el decreto correspondiente, las obras o autores condenados recibirán la denominación de los «Tres capítulos» según los cuales son merecedores de la excomunión: Teodoro de Mopsuestia, Teodoro de Ciro y el obispo Ibas. Los tres autores han muerto, pero los dos últimos se retractaron en el Concilio de Calcedonia (451), donde fueron rehabilitados solemnemente. Esto hace que la prohibición sea mal recibida en Occidente, por interpretarla como un olvido de Calcedonia y produzca verdadera indignación al romano Pontífice. En cambio en Oriente tiene muy buena acogida.

Muere la emperatriz TEODORA. A partir de este hecho el emperador JUSTINIANO I comienza a preocuparse cada vez mas por los problemas teológicos y menos por los problemas del Imperio.

Amedrentado por la reacción que su «Iudicatum» ha provocado, el Papa VIGILIO procede a anularlo -un acto que es indispensable pero que no deja muy bien parado el prestigio de la sede romana- y a apelar a un concilio ecuménico que zanje definitivamente las cuestiones en litigio. La reacción del emperador JUSTINIANO I es enérgica y con enconados esfuerzos convoca un segundo Concilio ecuménico en Constantinopla.

Desde el siglo VI hasta el VIII, sucesivas invasiones de visigodos, ostrogodos, hunos, eslavos y avaros procedentes del Norte ocupan el territorio de Grecia, en especial Iliria y Tracia.