Otro asunto turba la tranquilidad de LUTERO en la fortaleza de Wartburg. En efecto llegan de Erfurt noticias de que algunos estudiantes de Wittembreg, apoyados por grupos del pueblo se han dedicado a saquear las casas de los canónigos y a cometer otros atropellos. La agitación se intensifica cada vez más con la tolerancia del príncipe elector, hasta el extremo de destruir las imágenes de la iglesia, eliminar la misa y excitar a los religiosos y religiosas a abandonar sus conventos y romper el celibato. Ante noticias tan alarmantes, según parece, sale LUTERO de incógnito de la Wartburg vestido de caballero, está ocho días en Wittemberg, se informa de todo lo ocurrido y procura aplacar los ánimos. Sin embargo tiene que ceder a gran parte de las exigencias de los agitadores. Así, pues, con la plena aprobación de LUTERO se elimina definitivamente la misa privada, la obligación de la confesión, los ayunos y aún el celibato de los clérigos. Más aún: se alienta a los monjes, religiosos, sacerdotes y religiosas para que, saliendo de los conventos, contraigan matrimonio. Luego vuelve a su retiro donde ecribe su «Exhortación leal a guardarse de la sedición». Sin embargo este escrito no obtiene el resultado apetecido.

Llegan a Alemania los cabecillas de una nueva secta -los anabaptistas- que han sido arrojados de diversas poblaciones por el desorden social que están promoviendo a causa de su doctrina. Uno de estos fanáticos cabecillas es Tomás MÜNTZER. En Alemania se juntan con KARLSTADT, cabecilla seguidor de LUTERO, y juntos siembran la agitación en Turingia y otros territorios. Bien pronto todo el centro de Europa, desde la Alsacia y Lorena hasta el Tirol y Carintia, se hallan en franca revuelta, movida por bandas de paisanos, a los que se juntan grupos de proletarios urbanos y también de monjes relajados y nobles arruinados. Los horrores que cometen por todas partes son incalculables: arrasan castillos y casas señoriales, destruyen monasterios e iglesias, etc.

Fallece el papa LEÓN X. Las profecías de San Malaquías se refieren a este papa como De craticula Politiana (De la parrilla de Politiano), cita que hace referencia a que era hijo de Laurencio de Médici cuyo patrón, san Laurencio, tiene como emblema la parrilla donde fue martirizado, y al hecho de que fue obispo de Politiano.

En el siglo XVI la Orden de Sant Joan entra en un período de decadencia. Con la pérdida de Rodas ante los ortomanos (1522), la orden fija su sede en Malta que CARLOS V le ha entregado en feudo (de ahí su denominación como Orden de Malta). Los caballeros de la Orden proseguirán desde Malta la lucha contra los musulmanes y desempeñarán un importante papel estratégico en el rechazo de los ataques turcos.

Tribunales de la Inquisición se crean también en los Países Bajos, sobre todo de 1522 en adelante. Estos tribunales dependen de Roma, aunque ejerza un estrecho control la autoridad laica. En efecto, uno de los problemas que tiene que afrontar CARLOS (V) en los Países Bajos, es la expansión de la Reforma del luteranismo y el nacimiento del calvinismo, así como los primeros levantamientos que sofoca con dureza. Una de las primeras víctimas es el sacerdote Jan Bakker, quemado en La Haya, acusado de herejía.

ADRIANO VI es elegido nuevo papa el 9 de enero de 1522 (9.1.1522 – 14.9.1523). Cardenal Adriano de Utrecht (Holanda) que toma el nombre de Adriano ha sido tutor del Emperador CARLOS V y antiguo regente de España. Será el último Papa no italiano hasta 1978 en que Juan Pablo II accederá a la silla de San Pedro. Su coronación tendrá lugar el 31 de agosto. En la fecha, es obispo de Tortosa. ADRIANO VI, es un hombre bueno y recto, que está decidido a acabar con los desórdenes y calamidades de su tiempo, empezando por la misma Roma. Las extravagancias de León X han dejado a la Iglesia llena de deudas, y ADRIANO VI tendrá que tomar una serie de medidas drásticas para ahorrar gastos. El cardenal Adriano de Utrecht es nombrado papa debido a las presiones ejercidas por CARLOS I. Es una manera de agradecer las continuas ayudas prestadas por el cardenal en años anteriores, desde el cargo de preceptor del monarca hasta regente del reino de España en 1516 y 1520, momento en el que estallan los graves sucesos de las Comunidades en Castilla y las Germanías en Valencia. Dice que Dios ha permitido lo que está ocurriendo como un castigo por los pecados de los hombres, sobre todo de sacerdotes y obispos (lo que aprovechan los luteranos para decir que les da la razón).

Como consecuencia de la derrota de Villalar, las Juntas se han disuelto en la mayor parte de las ciudades castellanas. Sólo Toledo, defendida por el obispo Acuña, y por María Pacheco, esposa de Padilla, se mantiene hasta febrero de 1522.

IGNACIO de Loyola, en Manresa, escribe una especie de manual, los Ejercicios EspirituaÍes, para llevar a las almas a Dios. Según los planes de IGNACIO su estancia en Manresa había de durar poco días, pero se prolongará durante diez meses, debido a la peste y el hambre de Barcelona, lugar hacia donde quiere dirigirse.

Al ausentarse el emperador CARLOS I del ámbito germánico para volver a España en 1522, deja en manos de su hermano FERNANDO la dirección de los asuntos imperiales, y en especial las difíciles relaciones con los príncipes y las ciudades luteranas. FERNANDO se siente impotente. Los príncipes se sienten particularmente atraídos por las ventajas que LUTERO les brinda de apoderarse de los bienes eclesiásticos y constituirse en dueños absolutos en lo civil y en lo religioso.

Los franceses son vencidos y deben retirarse por Bayona. Pero el Emperador CARLOS I y FRANCISCO I de Francia se enzarzan en una guerra que durará hasta la muerte de este último, en 1547. El papa ADRIANO VI tratará de reconciliarles. Nada puede ser más nefasto para la Cristiandad, en estos momentos, que una guerra entre los dos más poderosos monarcas católicos, pues la herejía luterana está haciendo estragos en Alemania, y los turcos, de nuevo a la ofensiva, han conquistado Belgrado y la isla de Rodas, a pesar de la heroica defensa de un puñado de Caballeros de San Juan. CARLOS I y FRANCISCO I, sin embargo, no les harán caso.