En la fecha, bajo la presión de los ciudadanos berlineses, Brandeburgo se convierte al protestantismo (calvinistas).

Agotados los medios pacíficos, CARLOS V conduce sus tropas contra los príncipes protestantes y las ciudades de la Liga de Esmalcalda.

Para sofocar la rebelión que se ha suscitado en Gante, CARLOS (V) sale precipitadamente de Aigues-Mortes para trasladarse a dicha ciudad. CARLOS cruza Francia con el permiso de FRANCISCO I y cuando llega a Gante la revuelta se sofoca, con su sola presencia. Nueve dirigentes son ejecutados, la villa pierde sus privilegios y tienen que pagar una indemnización, siendo obligados a mantener una guarnición. Al ver cómo trataba Francia a sus aliados, los príncipes alemanes, preocupados, buscan la reconciliación con el emperador.

Fallece en Toledo, ISABEL de Portugal Reina de España -madre del príncipe FELIPE- y emperatriz de Alemania como esposa de CARLOS (V). Ha gobernado en España con gran prudencia durante las frecuentes ausencias de su esposo. Fallece al dar a luz a su hijo CARLOS. La corte se pone de luto y el negro adorna las ropas cortesanas. El fallecimiento de su esposa provoca en CARLOS una tal depresión que debe retirarse al monasterio de la Sisla (junto a Toledo) durante dos meses, tiempo en el que no permitie ningún tipo de visitas.

Los restos de ISABEL de Portugal, sobremanera hermosa, se trasladan de Toledo a Granada. Dirige la comitiva Francisco de Borja, duque de gandía, como caballerizo de la emperatriz. A la llegada a Granada donde se debe depositar el cadáver, Francisco de Borja abre el féretro para dar fe del hecho al entregarlo a los monjes que deben enterrarlo. Sus restos se han descompuesto de tal manera que a su vista FRANCISCO de Borja pronuncia la frase: «No puedo jurar que ésta sea la emperatriz, pero sí juro que fue su cadáver el que aquí se puso». Francisco de Borja que estaba enamorado platónicamente de la emperatriz, decidirá más adelante renunciar al mundo para ingresar posteriormente en la Compañía de Jesús.

Con trece años de edad, el príncipe FELIPE es nombrado gobernador de España. FELIPE había sido ya investido duque del Milanesado. Sobre sus espaldas recae, pues, un peso de hombre tempranamente adulto. Seguian en Europa las epidemias de las dos décadas anteriores y el mundo mediterráneo se disolvía lentamente en incendios de bosques, provocados por la sequia, y plagas de langosta que arrebataban a los campesinos sus cosechas.

Gibraltar se convierte en fortaleza y santuario. BARBARROJA la saquea en 1540, a pesar de las obras defensivas realizadas por mandato del emperador CARLOS. Sigue en poder de España.

Fallece Luis VIVES. Gran humanista valenciano. Nacido en 1492 en una familia de judíos conversos. En 1524 la inquisición quema a su padre por judío, y en 1529, desentierra a su madre para quemarla. Se marcha de España y no regresa jamás. Deja numerosos tratados. Es el valenciano más editado.

FRANCISCO I de Francia no tarda en arrepentirse de la tregua firmada con el emperador. En 1540 considera como una ofensa la donación del Milanesado que CARLOS (V) de Alemania hace a su hijo, el infante don FELIPE. El condestable de Montmorancy, partidario de una política de paz cae rápidamente en desgracia.

La aparición del hierro sueco, de mejor calidad que el vizcaíno, quebranta los mercados exteriores, fracasando las peticiones hechas a CARLOS V y, posteriormente, a FELIPE II para que impidan las importaciones de hierro desde el ámbito del Imperio, que, en definitiva, procedía de las minas de Suecia. Sin embargo, la expansión americana compensa con creces estas pérdidas. El siglo XVI es, todavía, época de prosperidad que se advierte en las construcciones civiles y eclesiásticas. Algunas de las grandes casas victorianas son el espejo de un sector social de ricos comerciantes y financieros.