Durante años, los húngaros esperan con temor una invasión de los turcos que están presionando sobre sus fronteras. Esta se produce en Mohács en 1526. Un gigantesco ejército turco, de 70 a 80 mil soldados, bajo la dirección personal de SOLIMÁN I el Magnífico, se abate sobre tierras húngaras. Frente a la superioridad de fuerzas, al cabo de una hora y media, es derrotada la infantería húngara, más de 20.000 hombres, así como perece la flor y nata de la capa dirigente del país y también el rey LUIS II que muere ahogado en un arroyo crecido mientras huye. LUIS II, rey de Hungría, estaba casado con MARÍA, hija de Maximiliano I. Hungría pierde su independencia, que no recobrará hasta 1918.

El rey CARLOS I emite una pragmática, fechada en Granada el 7 de diciembre de 1526, por la que se conmina a los musulmanes a no trabajar en días festivos cristianos y a no llamar a la oración. Tenían que llevar una indumentaria especial para que se les reconociera. Prohíbe a los moriscos el uso de costumbres, trajes y nombres árabes o musulmanes, al tiempo que se ponen medidas para terminar con la endogamia morisca y se les invita a la conversión definitiva. Sin embargo, a cambio del pago de determinados impuestos, fue retrasándose la aplicación de tales medidas.

Hacia 1527, la situación religiosa en Alemania es un caos, Y lo más extraño de todo es que ni LUTERO ni el Papa, ni los príncipes alemanes, ni nadie, es consciente de lo que está pasando. Parece como si un poder oculto y siniestro fomentara tanta confusión. Lo que ha comenzado con una rabieta de un fraile testarudo, se ha convertido en un vasto movimiento de reforma de la teología tradicional, en un intento de fundar una nueva religión, por mucho que LUTERO insista en que se trata de volver a la fe de los orígenes.

ENRIQUE VIII de Inglaterra se enfrenta a un terrible problema dinástico. Comprende que precisa un hijo que asegure la sucesión y CATALINA de Aragón sólo ha tenido una hija que ha sobrevivido a la infancia: MARÍA (Futura reina María Tudor) y no es probable que CATALINA pueda tener más hijos (Es seis años mayor que ENRIQUE y en 1527 cuenta 42 años). Por otra parte, ENRIQUE VIII se ha enamorado de una joven llamada ANA BOLENA y desea casarse con ella para que le de un hijo legítimo. (Han tenido ya un hijo ilegítimo pero a ENRIQUE VIII no le parece adecuado). Necesita, pues, divorciarse de CATALINA de Aragón, para lo que busca el apoyo de su canciller (el equivalente del «primer ministro» actual) Tomás WOLSEY que es arzobispo de York y cardenal.

En la guerra contra Francia en territorio italiano, los mandos del ejército imperial pierden el control sobre las tropas alemanas, enviadas por FERNANDO I, a las que se han añadido, italianos y españoles-. El Condestable de Borbón -uno de los magnates más influyentes de Francia, enemigo de FRANCISCO I- manda estas tropas, y aunque ha sido avisado de la reciente firma de paz con el papado, piensa atacar como empresa personal a la desguarnecida Roma. El duque lleva una túnica blanca para que todo el mundo lo reconozca y lo siga. Pero también el enemigo lo distingue. Un disparo de arcabuz da de lleno en el duque de Borbón y muere. Los soldados no se retiran ante este suceso, al contrario, avanzan enfurecidos y ya dentro de la ciudad, saquean y destruyen, en la fecha, todo lo que encuentran a su paso, en lo que sera conocido como «el sacco de Roma» y que durará ocho días. No es sólo la muerte del duque de Borbón, es el hambre, los meses sin paga, la avaricia, la ferocidad, el pillaje, la sangre… Las tropas imperiales ni siquiera respetan el Vaticano, defendido por un puñado de oficiales y soldados de la Guardia Suiza (189 en total).

El sacco de Roma se alarga durante ocho días. Por un pasadizo secreto, el Papa CLEMENTE VII ha huido al Castillo de Sant Angelo, donde se ha refugiado con cuarenta y dos guardias suizos -los únicos supervivientes ya que han sido muertos 147 soldados helvéticos-, once cardenales y los embajadores de Francia e Inglaterra, mientras las tropas imperiales saquean y profanan todas las iglesias romanas. Los soldados imperiales sitian el castillo de Sant Angelo. Al fin, el papa tiene que rendirse al príncipe de Orange, que ha sucedido al duque de Borbón. El papa promete pagar una importante indemnización, cede seis ciudades de sus estados y permanecer en poder de los españoles hasta que estas condiciones se cumplan. No hay duda de que CARLOS (V) se siente aterrado ante el curso que han tomado los acontecimientos, ajenos a su voluntad, y que él condena en una carta dirigida a CLEMENTE VII. Profundamente religioso, no puede menos que ver con horror todos aquellos sacrilegios cometidos en su nombre. La condena por el emperador de las acciones de sus soldados, no evita la actitud negativa de CLEMENTE VII hacia CARLOS (V).

Nace, en Valladolid, el 21 de mayo de 1527 en presencia de su padre y de los principales nobles, el príncipe FELIPE (futuro Felipe II), hijo primogénito de CARLOS I y de su esposa ISABEL I de Portugal. Esta tuvo un parto sumamente difícil durante trece horas interminables., hasta que cerca ya del desenlace  pidió que la cubrieran el rostro para que nadie viera como se desencajaba. «Puedo morir -repetía- pero no gritaré ante el emperador».

El saqueo que ha sufrido Roma a manos de las tropas de CARLOS (V) será considerado trascendental para los historiadores del arte y de la cultura italianos. Conmoverá a los espíritus más lúcidos y provocará la diáspora de muchos artistas que residen en la capital pontificia, los cuales acabarán instalándose en otras cortes de la península e incluso de otros países. El saqueo de Roma se considera que pone fin al Renacimiento italiano, y que señala el momento en que sobre Italia se abatió la sombra de la dominación extranjera, de la que iba a tardar mucho tiempo en emerger.
Tal vez la decadencia se hubiera consumado de todas formas, incluso sin invasiones extranjeras. La expansión europea, encabezada por España y Portugal, en dirección a las costas de lejanos continentes, había convertido los océanos Atlántico e Índico en el ámbito de las rutas comerciales. El Mediterráneo era eludido y perdía la importancia que había mantenido por espacio de veinticinco siglos, desde la época fenicia. Pero a pesar de los daños causados por la guerra, a pesar de las herejías y de la decadencia económica, el Papado prosiguió su trayectoria.

FRANCISCO I, esta vez aliado con ENRIQUE VIII de Inglaterra, aprovechando la inmediata reacción producida por los hechos ocurrido en Roma y coaligado en la Liga Clementina, so pretexto de la defensa del papado en peligro, envia un ejército mandado por Lautrec, que reconquista Lombardía (a excepción de Milán, defendida por Leiva) y marcha sobre Roma, pero es vencido por el príncipe de Orange en Aversa. Por otra parte Andrea Dòria, con toda su escuadra, se pasa al bando español. Para colmo de desventuras, se declara la peste, y Lautrec muere a consecuencia de la epidemia. De nuevo los imperiales llevan la mejor parte; en poco tiempo, los franceses serán rechazados en todos los frentes, y no conservarán más que las dos ciudades de Asti y Alejandría. Italia, quedará, definitivamente, bajo el dominio imperial.

Es bautizado el futuro FELIPE II. Pero los grandes festejos anunciados son suprimidos y cambiados por un pregón de duelo. Hasta España han llegado las noticias de lo sucedido en la ciudad de Roma: saqueos, profanaciones, seis mil, o tal vez, ocho mil muertos. Por otra parte, la temida peste bubónica se ha adueñado de los agotados ejércitos mercenarios del emperador CARLOS (V) como un castigo. De hecho, ERASMO de Rotterdam ha profetizado el fin del mundo. Pero no sólo él. Los monstruos medievales resucitan apenas llegado el renacimiento. Los nuevos profetas apocalípticos de uno y otro signo reunen a multitudes en calles y plazas, a las puertas de las iglesias y conventos, exhortando al último arrepentimiento en nombre de Dios. Profanada la sede del papado, las plagas bíblicas anuncian la pronta venida del Anticristo, la confusión y la hora del juicio final.