En el Cinquecento la escultura alcanza la plenitud clásica y comienza a amanerarse. Una figura llena todo el siglo: MIGUEL ÁNGEL, arquitecto, escultor y pintor, apodado «el Divino». MIGUEL ÁNGEL realiza una obra inmensa y en solitario. Su concepción idealista, o neoplatónica, del arte de la representación, su carácter huraño, su incapacidad para trabajar en equipo, han sido elementos para la creación del concepto de artista-genio, ser dotado de atributos cuasi sobrenaturales que le sitúan por encima del resto de los mortales. La obra de Miguel Ángel es muy personal. Se inició en la pintura pero se inclinó muy pronto por la escultura, arte considerado por él como el más noble, puesto que se basa en suprimir la materia que permite liberar la idea que se encuentra ya realizada en su interior pero como aprisionada por dicha materia. Según MIGUEL ÁNGEL, lo único que hace el artista es liberar la idea de la materia que la encarcela.

El Papa JULIO II vuelve a aliarse, esta vez con Venecia y España, pues quien amenaza ahora a los Estados Pontificios -y a toda Italia- es Francia. Los monarcas franceses siguen pensando que la península -o al menos la mayor parte de ella- pertenece a su esfera de influencia. Milán ya está en su poder, y Florencia, Ferrara y Génova les sirven.

El conflicto entre Francia y el papa desemboca en guerra abierta. LUIS XII se dirige a Italia con un gran ejército dispuesto a aplastar a las tropas coaligadas. En abril de 1512 se entabla una cruenta batalla en Rávena en la que los ejércitos franceses se muestran superiores inicialmente y hasta podrían haber resultado victoriosos si no hubiese encontrado la muerte en la pelea su jefe Gastón de Foix. A partir de este momento sólo cosechan derrotas: han de abandonar Milán, pierden las ciudades de Bolonia, Parma, Reggio y Piacenza, las tropas suizas los vencen en Novara y fuerzas de la Liga de Cambrai les hacen traspasar los Alpes y aún los acosan hasta Dijon, mientras los ingleses amenazan con cruzar el estrecho y MAXIMILIANO se dispone a penetrar por su frontera.

Ahora los franceses quieren apoderarse del Reino de Nápoles, cosa que ni el papa JULIO II, ni la República de Venecia -y menos España- están dispuestos a permitir. Pero las tropas venecianas y pontificias sufren una grave derrota en Rávena (1512) y su situación es crítica. En Rávena muere también Gastón de Foix. A pesar de tanta guerra, el papa JULIO II tiene tiempo para impulsar el arte y ser un generoso mecenas.

Nicolás MAQUIAVELO, secretario de la cancillería de la República de Florencia, escribe «El Príncipe» estando desterrado de la ciudad y con el propósito de congraciarse con los Médicis. La desmedida ambición de CÉSAR de BORJA, unida a una indudable capacidad política y una total falta de escrúpulos, han impresionado hasta tal punto al florentino Nicolás MAQUIAVELO que en él se inspira, en la fecha, su tratado político y filosófico «El príncipe». Es un breve tratado en 26 capítulos sobre «que es un principado, de cuantas clases los hay, cómo se consiguen, cómo se mantienen y por qué se pierden». Su objetivo es mostrar el tipo de príncipe que haría posible la unificación de Italia mediante la creación de un estado absoluto, a cuya creación se subordinarían, como meros medios, la moral y la ley. Con esta obra, el secretario florentino da expresión al sueño de una Italia unida por fin y liberada de ejércitos extranjeros.

LEON X -papa- (19.3.1513-1.12.1521), hijo de LORENZO el Magnífico de Florencia, por tanto de la familia de los Médicis. Ha sido nombrado cardenal a los catorce años. Elegido Papa a los treinta y ocho años, tendrá que ser ordenado sacerdote, pues no lo está. Practicará asiduamente el nepotismo, situando a miembros de la familia Médicis en los órganos de poder de la Iglesia romana; incluso gravará a la Hacienda papal con los gastos de la Guerra de Urbino (1516-17), destinada a conquistar dicho ducado para su sobrino Lorenzo II. El pontificado de León X apenas traerá novedades en materia religiosa, pues se comportará como un príncipe italiano más, dedicado a conservar y ampliar sus dominios por medio de la diplomacia y de la guerra, así como a ejercer el mecenazgo artístico.

Batalla de Vicenza. Los ejércitos españoles del marqués de Pescara vencen a los venecianos de Bartolomeo de Albiano, lo que afirma la supremacía de España en Italia.

El campo de batalla entre CARLOS (V) y FRANCISCO I no tarda en pasar a Italia. Tras la victoria de Marignano, los franceses dominan el Milanesado; las tropas imperiales se concentran sobre Milán, toman la ciudad, a excepción de la ciudadela, defendida por el vizconde de Lautrec, y luego arrojan a los franceses de Parma y de Piacenza. En los primeros enfrentamientos, el ejército imperial se muestra superior al francés, que adolece de la constante deserción de los alabarderos suizos, quienes, en los momentos críticos de las batallas, huyen en desorden. FRANCISCO I pretende expulsar a los españoles de Milán, pero es vencido, en la fecha, debiendo volver a Francia.

ALEJANDRO de Médicis (1523-1527), dux de Florencia, hijo natural o ilégitimo de LORENZO II, el nieto de Lorenzo el Magnífico. ALEJANDRO de Médicis es un compendio de todos los vicios. La historia lo ha llamado el \»Nerón de Florencia\».

La ciudad de Pavía (Lombardía, Italia) está ocupada por 400 españoles y 5.000 lansquenetes alemanes al mando de Leyva. Los franceses la sitian y se atrincheran en una posición que parece inexpugnable. Para levantar el sitio, una nueva unidad de lansquenetes imperiales cruza los Alpes y, en la fecha, ataca el campamento francés. Le sigue una terrible matanza, en la que encuentran la muerte 10.000 hombres. El rey de Francia, FRANCISCO I, se bate muy valerosamente, pero es herido y hecho prisionero y alojado en la Torre de los Lujanes (Madrid) donde permanecerá más de un año.  La famosa frase del rey francés en una carta a su madre, «Todo se ha perdido menos el honor y la vida» se refiere a esta derrota. Tras la batalla de Pavía los italianos temen que los españoles se apoderen de toda la península, pues saben que tienen mano dura. Gattinara incita al emperador a invadir Francia, pero el emperador es un hombre de honor y prefiere tratar con su prisionero quien se aviene a un tratado que luego no respetará alegando su indefensión al firmarlo.